Mers 124: Купить Mercedes-Benz W124 с пробегом: продажа автомобилей Мерседес-Бенц W124 б/у в Москве

  • 09.08.2019

Содержание

Технические характеристики автомобиля Mercedes-Benz E220 (W124)

Технические характеристики Mercedes-Benz E220

Mercedes-Benz E220

  1. Фотографии Mercedes-Benz E220 из каталога AutoNet.ru. Фото 1 из 18
  2. Фотографии Mercedes-Benz E220 из каталога AutoNet.ru. Фото 2 из 18
  3. Фотографии Mercedes-Benz E220 из каталога AutoNet.ru. Фото 3 из 18
  4. Фотографии Mercedes-Benz E220 из каталога AutoNet.
    ru. Фото 4 из 18
  5. Фотографии Mercedes-Benz E220 из каталога AutoNet.ru. Фото 5 из 18
  6. Фотографии Mercedes-Benz E220 из каталога AutoNet.ru. Фото 6 из 18
  7. Фотографии Mercedes-Benz E220 из каталога AutoNet.ru. Фото 7 из 18
  8. Фотографии Mercedes-Benz E220 из каталога AutoNet.ru. Фото 8 из 18
  9. Фотографии Mercedes-Benz E220 из каталога AutoNet.
    ru. Фото 9 из 18
  10. Фотографии Mercedes-Benz E220 из каталога AutoNet.ru. Фото 10 из 18
  11. Фотографии Mercedes-Benz E220 из каталога AutoNet.ru. Фото 11 из 18
  12. Фотографии Mercedes-Benz E220 из каталога AutoNet.ru. Фото 12 из 18
  13. Фотографии Mercedes-Benz E220 из каталога AutoNet.ru. Фото 13 из 18
  14. Фотографии Mercedes-Benz E220 из каталога AutoNet.
    ru. Фото 14 из 18
  15. Фотографии Mercedes-Benz E220 из каталога AutoNet.ru. Фото 15 из 18
  16. Фотографии Mercedes-Benz E220 из каталога AutoNet.ru. Фото 16 из 18
  17. Фотографии Mercedes-Benz E220 из каталога AutoNet.ru. Фото 17 из 18
  18. Фотографии Mercedes-Benz E220 из каталога AutoNet.ru. Фото 18 из 18

В 1993 году происходит смена обозначений классов, вся серия W124 относится теперь к Е-классу.

Так как карбюраторных двигателей более не выпускалось, буква «Е», обозначавшая отличие инжекторных моделей, теперь отменялась. Все модели получали теперь букву «Е» (как признак класса) в начале наименования модели. Далее шел привычный индекс объема двигателя. Изменение системы классификации совпало с очередным крупным обновлением внешности серии. Оно было обусловлено общими стилистическими изменениями во всех классах одновременно. Решетка радиатора была интегрирована в капот как на C- и S-классах, также была изменена и звезда на капоте. Указатели поворотов спереди и сзади стали бесцветными (белыми), лампочка внутри них стала желто-оранжевой. Форма передних фар слегка изменилась. Крышка багажника получила другую форму. Защитные накладки бамперов стали окрашиваться в цвет кузова, а на заднем бампере накладка доходила теперь до колесных арок. Колеса теперь получили легкосплавные диски с новым рисунком.

Автомобильный каталог содержит описание, технические характеристики и фотографии автомобиля Mercedes-Benz E220.

Продажа подержанных автомобилей Mercedes-Benz E

Отзывы владельцев автомобиля Mercedes-Benz E

  • 26.09.2008

    андрей

    Оценка автора

    Объективность

    у меня два мурзика. лупатый и автобус вито-люкс. вообще по жизни я преданный любитель звездочки на капоте.против машин ничего плдохлго сказать немогу. эксплуатирую круглый год несмотря не на что.просто у нас зима холодная поэтому электрический дизель ззимой не очень хорош. зато лупоглазый заводится в -36 по цельсию.обоим авто по 8 лет и конечно про ржавчину никому объяснять не надо.

    ремонтирую серьезно я их тысяч через 20-25 пробега ну и зато несмотрю под колеса еду куда глаза глядят. Были у меня и 190-й, 140-й крокодил 94 года, до сих пор приятель ездит и радуется. Мое мне…

    подробнее
  • 08.11.2008

    Kim Alex

    Оценка автора

    Объективность

    комплектация Авангард-отличная!!!! на машине надо проехаться что бы почувствовать динамические кач-ва по городу если ездить без «газ в пол» обороты не поднимаются выше 2000 оборотов и все равно Вы первый уходите с перекрестка. двигатель и коробка супер.

    подробнее
  • 17. 09.2007

    estonec_17092007

    Оценка автора

    Объективность

    даа мерин уже не тот как15 лет назад.качества никакого.а цена стала выше. да и немецкая нация какаето больная стала. покупал машину год назад в Германии только кончилась гарантия видать немец не решился оставлять себе такую машину.с этого начались ремонты. сначала перестал работать CD box. затем начал отключаться турбонадув.сломался замок водительской двери. очередной отдых в германии закончился полной заменой системы сцепления(130 000! km)потёк рабочий цилиндр.но фрицы решили.раз они разобрали надо менять всё. очередная дальняя поезка чуть не закончилась совсем плачевно. …

    подробнее

Мерседес 124 расход топлива на 100 км.

[дизель, бензин]

В 1984 году на замену модели из серии W123 был представлен легковой автомобиль Мерседес W124. Выпуск этой модели продолжался до 1996 года, что свидетельствует о высоком спросе на этот автомобиль. Это подтверждает тот факт, что качество изготовления машины, её технические характеристики соответствуют самым высоким требованиям покупателей автомобилей категории «бизнес-класс». Эта модель широко представлена на вторичном рынке, поэтому многих потенциальных покупателей интересует вопрос о том, какой расход топлива имеет мерседес 124.

За всё время производства были выпущены машины с 5 типами кузовов, силовые агрегаты также были представлены несколькими вариантами бензиновых и дизельных моторов. Каждая новая модификация моторов имела улучшенные показатели не только технических, но и экологических показателей. Также улучшались экономические показатели современных моторов, на Мерседесе в 124 кузове расход топлива неуклонно снижался.

Модификации Mercedes-Benz 124


На этот автомобиль устанавливали 7 вариантов силовых агрегатов, от дизельного мотора рабочим объёмом 2000 см3, до мотора с 8 цилиндрами рабочим объёмом 5000 см3. В двигателях серии М102 применялась однорядная цепь. Которая служила не более 100 тыс. км пробега. Mercedes c 124 кузовом с двигателем серии М103 был лишён этого недостатка. Этот автомобиль относится к «бизнес-классу», поэтому большую часть времени эксплуатируется в городских условиях. Для W124 расход топлива находится в пределах от 9 до 11 литров на 100 км пробега.

В дальнейшем производителями Мерседес было выполнено ряд работ по оптимизации работы двигателя и трансмиссии. После чего повышенный расход топлива стал соответствовать нормам ведущих производителей. В качестве горючего силовые агрегаты Мерседес используют дизельное топливо, бензин АИ-95. Начало 90-х годов ознаменовалось очередной модернизацией двигателей для W124, которые стали мощнее, увеличен крутящий момент, улучшена их экономичность, снижена себестоимость изготовления. По данным производителей расход топлива в зависимости от мощности двигателя будет примерно таким:

  • Городские условия движения –от 7,9 до 17,5 л/100 км пробега;
  • Трасса потребует топлива от 5,3 до 11 л/100 км;
  • В смешанном цикле от 6,7 до 13,5 л/100 км.

Расход Мерседес 124 по отзывам

  • Дмитрий из г. Казань. Владею Мерседес уже более 5 лет. Машина классная, надёжная, комфортабельная. Потребляет бензин умеренно, в среднем около 13 литров при пробеге 100 км с мотором 4,3 литра. Обслуживаю машину самостоятельно, проблем за период эксплуатации не возникало. Думаю, что ещё не один год машина прослужит мне верой и правдой.
  • Степан из г. Калуга. Приобрёл бенц в конце 1996 года. В тот период автомобили такого класса пользовались большим спросом. По моему мнению автомобиль W210 2,6 один из лучших в своём классе. На расходование топлива влияет не объём двигателя, а от состояния W124 зависит его потребление. Поэтому обслуживание движка и машины провожу качественно, соблюдаю сроки, рекомендованные заводом. Радует низкий уровень шумов даже при движении на больших скоростях. Расходует дизельное топливо 7,2 л Mercedes в среднем по наблюдениям за весь период эксплуатации.
  • Виктор Московская область. Купил бывший в употреблении универсал 5 дв 250 2,5 d в конце 2015 года. Машиной пользуюсь круглый год, доволен практически всем, но хотелось бы несколько меньше расходовать топлива. Было бы неплохо, чтобы был в среднем 12-15 литров на сотню пробега.
  • Владимир из г. Подольск использует benz W124 седан 200 в качестве такси. Мне и пассажирам машины нравится комфорт автомобиля, надёжность и экономичность в процессе эксплуатации. Удобно себя чувствуют, как пассажиры, так и водитель машины. Средний расход по трассе 6-7 л/100 км, для города он растёт до 12 литров.
  • Дмитрий из г. Кемерово. Владею машиной более двух лет, нареканий нет, несмотря на то, что приобрёл авто с пробегом более 200 тыс. км. Норма Mercedes Benz W124 купе по расходу топлива вполне меня устраивает, а с АКПП расход даже несколько ниже против указанных производителем. Надеюсь на длительный период дальнейшей эксплуатации.
  • Сергей из Тульской области купил мерса в 2013 году. За это время седан 230 пробежал по нашим дорогам более 250 тыс.км. Доволен практически всем, хорошая, практичная, удобная машина. Для трассы расход не более 8 л/100 км, в городе около 10 литров.

Mercedes-Benz W124 | Органы управления и контрольные приборы

1.0 Органы управления и контрольные приборы

  1 – Боковое сопло системы вентиляции; 2 – Переключатель света; 3 – Ручка освобождения стояночного тормоза; 4 – Ручка открытия замка капота; 5 – Педаль затягивания стояночного тормоза; 6 – Корректор света фар; 7 – Многофункциональный переключатель; 8 – Ручка открытия левог…

1.2 Комбинация приборов

1 – Эконометр; 2 – Указатель температуры охлаждающей жидкости; 3 – Указатель уровня топлива в топливном баке; 4 – Указатель давления масла в двигателе; 5 – Контрольная лампа включения левого поворота; 6 – Ручка регулировки освещения панели приборов и счетчика суточного пробега. Пово…

1.3 Контрольные лампочки

Сигнальные лампочки Контрольная лампа включения дальнего света. Горит при включенном дальнем свете фар и при включении светового сигнала. Предварительный подогрев дизельного двигателя. Предупредительные лампочки Контрольная лампа зарядки…

1.4 Запуск и остановка двигателя

Перед запуском Перед запуском двигателя зафиксируйте автомобиль неподвижно, для чего затяните стояночный тормоз. На моделях с механической коробкой передач установите рычаг переключения передач в нейтральное положение, а на моделях с автоматической коробкой передач установите рычаг селектора в положение P или N. Запуск холодного двигателя Поверните клю. ..

1.5 Указания по вождению

Никогда не двигайтесь накатом с неработающим двигателем Многие агрегаты при этом не работают (например, сигнальные устройства, усилитель тормозного привода, усилитель рулевого механизма, системы воздушных подушек безопасности). Вы подвергаете в опасность себя и других участников движения. Усилитель тормозного привода Не начинайте движение до тех пор, пока не создастс…

1.6 Отопление и вентиляция

1 – Ручка регулировки температуры с левой стороны. 2 – Ручка регулировки температуры с правой стороны. Регулировка температуры в салоне автомобиля производится независимо для каждой стороны автомобиля. Для регулировки температуры с соответствующей стороны автомобиля поверните ручку регулировки температуры и установите ее . ..

1.7 Примеры регулировки температуры и распределения потока воздуха

Воздух подогревается до максимальной температуры и основной поток воздуха направляется на ветровое стекло. Для обдува боковых стекол ручку 7 поверните вверх, а направляющие элементы бокового сопла 8 направьте на боковое стекло. Подача подогретого воздуха к ветровому стеклу и в …

1.8 Независимая система отопления

Независимая система отопления может работать вместе с системой отопления автомобиля независимо от работы двигателя. Независимая система отопления используется для обогрева салона автомобиля перед или во время движения, а также в случае, когда основная система отопления автомобиля работает недостаточно эффективно, а также для ра. ..

1.9 Система кондиционирования воздуха

1 – Ручка регулировки температуры с левой стороны. 2 – Ручка регулировки температуры с правой стороны. 3 – Переключатель величины потока воздуха. 4 – Переключатель распределения потока воздуха (12 положений). 5 – Ручка плавной регулировки количества подаваемого в салон автомобиля свежего воздуха. 6 – Подвижные сопла для под…

1.10 Автоматическая система кондиционирования воздуха

Автоматическая система кондиционирования воздуха работает только при работающем двигателе. 1 – Ручка установки температуры 2 – Кнопки управления: Размораживание. Подача воздуха вверх или вниз. Нормальный режим. …

1.11 Ключи

  К автомобилю прилагаются два основных ключа, вспомогательный и плоский ключ. Основной ключ с прямоугольной головкой подходит ко всем замкам в автомобиле. Вспомогательный ключ с закругленной головкой подходит только к замкам дверей, замку зажигания и замку топливного бака. Плоский ключ подход…

1.12 Закрывание и блокировка замков двери

1 – Открытие двери. Для открытия двери потянуть ручку открытия двери на себя. 2 – Для закрытия двери снаружи поверните ключ в замке до упора по часовой стрелке. Для закрытия двери изнутри нажмите кнопку блокирования вниз 3. Для открытия замка двери снаружи поверните ключ до упора влево 2. Для открытия замка двери изнутри пере…

1.

13 Блокировка замка задней двери от детей Для блокировки открытия задней двери имеется рычажок, расположенный около замка двери, перемещение которого блокирует дверь от открытия изнутри. При включении блокировки дверь открывается только снаружи. 1 – Блокировка замка выключена. 2 – Блокировка замка включена. …

1.14 Ручная регулировка положения переднего сидения

Предупреждение Не производите регулировку сидений во время движения автомобиля. 1 – Продольное перемещение сиденья. 2 – Регулировка наклона сидения. 3 – Регулировка высоты установки сидения. 4 – Регулировка угла наклона спинки. Продольное перемещение сидения производится после поднятия вверх ручки, расположенной по…

1.15 Регулировка положения переднего сидения с электроприводом

Переключатель положения переднего сидения установлен в дверях. Регулировка может производиться только в том случае, если ключ в замке зажигания установлен в положение 1 или 2, а при открытой передней двери – в положении 0 или вообще без ключа в замке зажигания. Регулировка сидения и подголовника: A – Наклон сидения B – Наклон с…

1.16 Регулировка положения рулевого колеса

1 – Фиксирующий рычаг Регулировка положения рулевого колеса возможна только при установке ключа в замке зажигания в положение 1 или 2, а при открытой передней двери и в положении 0 или вообще без ключа в замке зажигания. После проведения регулировки для фиксации рулевого колеса в новом положении переместите рычаг фиксации на мест…

1.17 Регулировка положения нижней части спинки переднего сидения

1 – Регулятор давления; 2 – Регулятор высоты Для регулировки положения нижней части спинки переднего сидения в спинке сидения установлена воздушная подушка. При регулировке необходимо установить ключ в замке зажигания в положение 1 или 2. Перемещая регулятор давления (1), установите требуемое давление воздуха в подушке. …

1.18 Подлокотник переднего сидения

1 – Установка в вертикальное положение; 2 – Установка в рабочее верхнее положение; 3 – Установка в рабочее нижнее положение; 4 – Кнопка фиксации подлокотника …

1.19 Подлокотник заднего сидения

Для извлечения подлокотника из спинки заднего сидения просто потяните его за ручку, при этом переместите ремень безопасности в сторону. …

1.20 Подголовник заднего сидения

Регулировка положения подголовника заднего сидения возможна только при работающем двигателе. При нажатии на верхнюю часть кнопки подголовники отклонятся назад. …

1.22 Обогреватель заднего стекла

Обогреватель заднего стекла работает только после поворота ключа в замке зажигания в положение 1 или 2. При включении обогревателя заднего стекла загорается контрольный светодиод на кнопке переключателя. Обогреватель заднего стекла потребляет очень большой ток, поэтому включайте его на время, необходимое только для устранения зап…

1.23 Ремни безопасности

Ремни безопасности являются эффективным средством защиты водителя и пассажиров от тяжелых последствий дорожно-транспортного происшествия. Ремни безопасности установлены на каждом сиденье автомобиля. 1 – Язычок ремня безопасности; 2 – Замок ремня безопасности; 3 – Кнопка. ..

1.24 Воздушная подушка безопасности

1 – Воздушная подушка безопасности водителя; 2 – Воздушная подушка безопасности переднего пассажира; 3 – Контрольные лампочки; 4 – Устройство втягивания ремней безопасности Воздушная подушка безопасности водителя расположена в центре рулевого колеса и имеет надпись «AIR BAG». При установке кл…

1.25 Блокировка рулевой колонки / замок зажигания

Ключ в замке зажигания может занимать следующее положение: 0 – Зажигание выключено. 1 – Рулевое управление разблокировано, при этом включено зажигание и следующие электрические цепи:   – стеклоомыватели,   – стеклоочистители фар (только при включении ближнего или дальнего света),   – свет…

1.

26 Переключатель освещения Переключатель освещения. Выключено. Стояночный свет (фонарь подсветки номерного знака, освещение панели приборов). Ближний свет. Д…

1.27 Корректор света фар

Вращением ручки корректируется угол наклона пучка света фар в зависимости от загрузки автомобиля. Автомобили без датчика уровня 0 – занято место водителя и переднее пассажирское сиденье; 1 – занято место водителя, переднее пассажирское сиденье и заднее сиденье; 2 – занято место водителя и полностью загружен багажник; 3 – заняты…

1.28 Многофункциональный переключатель рулевой колонки

1 – Исходное положение рычага, включен ближний свет. 2 – Перемещение рычага от рулевой колонки, включен дальний свет. 3 – Не фиксируемое перемещение рычага к рулевому колесу, сигнализация дальним светом, независимо от положения переключателя освещения. 4 – Перемещение рычага вверх, правый указатель поворотов. 5 – Перемещен…

1.29 Зеркала заднего вида

Зеркало со стороны водителя Регулировка положения зеркала 2 осуществляется перемещением ручки 1 вверх–вниз и влево–вправо. Регулировка положения зеркала производится только при включенном зажигании. Перемещая рычажок управления вверх–вниз или влево–вправо установите требуемое п…

1.30 Прикуриватель

Прикуриватель работает только при установке ключа в замке зажигания в положение 1 или 2. Для открытия пепельницы легонько нажмите на ее крышку, и пепельница откроется автоматически. Нажмите на ручку прикуривателя до ее фиксации и после нагрева спирали прикуриватель выщелкивается автоматически. …

1.31 Солнцезащитные козырьки

Для защиты от солнечных лучей с передней стороны автомобиля просто опустите козырьки вниз. Если солнечные лучи ослепляют с боковой стороны автомобиля, то снимите внутреннюю сторону козырька с опоры и поверните козырек к боковому стеклу. Зеркало в солнцезащитных козырьках …

1.32 Обогреватель заднего стекла

Обогреватель заднего стекла работает только после поворота ключа в замке зажигания в положение 1 или 2. При включении обогревателя заднего стекла загорается контрольный светодиод на кнопке переключателя. Обогреватель заднего стекла потребляет очень большой ток, поэтому включайте его на время, необходимое только для устранения зап…

1.33 Внутреннее освещение

Переключатель внутреннего освещения расположен в передней части потолка и имеет 4 положения: 1 – Внутреннее освещение включено постоянно; 2 – Внутреннее освещение выключено постоянно; 3 – Фонарь для чтения включен постоянно; 4 – Внутреннее освещение выключается с задержкой после закрытия передних дв…

1.34 Люк

Люк работает только при повороте ключа в замке зажигания в положение 1 или 2, а также при открытии одной из передних дверей и в положении ключа 0. Функции, выполняемые люком при перемещении рычага: 1 – Открытие; 2 – Закрытие; 3 – Подъем; 4 – Опускание При неисправности электрического . ..

1.35 Управление электрическими стеклоподъемниками

Расположение переключателей: 1 – Переключатель, управляющий передним левым стеклоподъемником. 2 – Переключатель, управляющий задним левым стеклоподъемником. 3 – Переключатель, управляющий правым передним стеклоподъемником. 4 – Переключатель, управляющий задним правым стеклоподъемником. 5 – Переключатель блокировки з…

1.36 Стояночный тормоз

Для затягивания стояночного тормоза автомобиля нажмите педаль стояночного тормоза. Если ключ в замке зажигания находится в положении 2, то загорается контрольная лампа включения стояночного тормоза. Для освобождения стояночного тормоза потяните на себя ручку, расположенную слева на панели приборов. Освобождение сто. ..

1.37 Механическая коробка передач

Положение рычага переключения передач при включении соответствующей передачи нанесено на верхней части ручки переключения передач. Четырехступенчатая коробка передач Пятиступенчатая коробка передач Пятиступенчатая коробка передач 300Е-24/СЕ-24 …

1.38 Автоматическая коробка передач

Автоматическая коробка передач включает соответствующую передачу в зависимости от положения рычага селектора коробки передач, скорости движения автомобиля и положения педали акселератора. Предупреждение При выполнении работ на автомобиле с работающим двигателем затяните стояночный тормоз и установите рычаг селектора в …

1.

39 Переключатель режима работы автоматической коробки передач S – Нормальный режим Е – Экономичный режим Экономичный режим используется при движении по равнинной местности с незначительными ускорениями, а также при движении в зимнее время по скользкой проезжей части. Остановка автомобиля На коротких остановках автомобиля (на светофоре) рычаг селектора оставьте в положении для дви…

1.40 Система круиз-контроля

Круиз-контроль представляет возможность запомнить и поддерживать любую скорость движения постоянной, начиная от примерно 40 км/ч до практически максимальной. Управление круиз-контролем осуществляется рычагом, расположенным рядом с рычагом многофункционального переключателя. Круиз-контроль не следует включать, если нецелесообразно…

1.41 Привод на четыре колеса (4 MATIC)

Положения сервисного рычага: 1 – Нормальное рабочее положение; 2 – Положение, при котором производится диагностика При повороте ключа в замке зажигания в положение 2 загорается желтая контрольная лампочка на спидометре и желтая лампочка 4 MATIC на комбинации приборов. Желтая контрольная лампочка горит при дви…

1.42 Капот

Открытие капота В салоне автомобиля потяните ручку открытия капота, при этом откроется замок капота. При открытии замка капота из решетки радиатора незначительно выдвигается ручка (2). Вытяните ручку (2) из решетки радиатора и откройте капот. Перед открытием капота проверьте, чтобы рычаги стеклоочистителей не бы…

1.43 Система выпуска отработавших газов

Предупреждение Во время первой поездки может произойти дымообразное выпаривание воска и масел, имеющихся в системе выпуска отработавших газов. Дать этому процессу пройти до конца на открытом месте. Избегать вдыхания дыма. Избегать вдыхания отработавших газов двигателя. Отработавшие газы двигателя содержат ядовитую, и при этом бесцветную и без зап…

1.44 Идентификация автомобиля

Расположение идентификационной пластины автомобиля (А) и пластины с номером кузова и кодом краски (В) на верхней передней поперечине Расположение идентификационного номера кузова на верхнем креплении передней правой подвески Идентификационные номера имеются на всех автомобилях. При за…

1.47 Контрольные размеры

Контрольные размеры Mercedes-Benz W-124, 200/230E/260E/300E Контрольные размеры Mercedes-Benz W-124 Седан Контрольные размеры Mercedes-Benz W-124 Универсал …

Mercedes-Benz W124 Седан — разгон до 100 км/ч

Разгон от 0 до 100 км/ч автомобиля Mercedes-Benz W124 Седан в секундах.

В таблице перечислены все возможные конфигурации данной модели и указаны базовые характеристики двигателя: объем, максимальная мощность, максимальный крутящий момент и максимальная скорость.

Реальная скорость разгона обычно немного ниже, чем в данных, предоставленных производителем, вследствие многих факторов, таких как, например, нештатный размер колес и дисков, износ двигателя и трансмиссии, степень загрузки автомобиля, дорожные условия. Также необходимо учитывать, что показания спидометра выше реальной скорости. На 100км/ч погрешность составляет порядка 3-10км/ч.

Модель Конфигурация Макс. скорость Разгон 0-100 км/ч
Mercedes-Benz W124 Седан 500 5.0 AT (326 л.с.), 480 Н*м /3900 об.
(1991 — 1993)
260 км/ч 5.5 сек.
Mercedes-Benz W124 Седан 420 4.2 MT (286 л.с.), 400 Н*м /3900 об.
(1991 — 1993)
250 км/ч 7.2 сек.
Mercedes-Benz W124 Седан 300 3.0 MT (188 л.с.), 255 Н*м /4400 об.
(1987 — 1993)
228 км/ч 7.9 сек.
Mercedes-Benz W124 Седан 320 3.2 MT (220 л.с.), 315 Н*м /3850 об.
(1990 — 1993)
235 км/ч 8.3 сек.
Mercedes-Benz W124 Седан 260 2.6 MT (166 л.с.), 220 Н*м /4600 об.
(1985 — 1992)
218 км/ч 8.8 сек.
Mercedes-Benz W124 Седан 260 2.6 MT (160 л.с.), 220 Н*м /4600 об.
(1987 — 1991)
215 км/ч 9.0 сек.
Mercedes-Benz W124 Седан 280 2.8 MT (197 л.с.), 270 Н*м /3750 об.
(1992 — 1993)
230 км/ч 9.1 сек.
Mercedes-Benz W124 Седан 300 3.0 AT (188 л.с.) 4WD, 255 Н*м /4400 об.
(1987 — 1993)
217 км/ч 9.1 сек.
Mercedes-Benz W124 Седан 300 3.0 MT (180 л.с.), 255 Н*м /4400 об.
(1985 — 1993)
228 км/ч 9.1 сек.
Mercedes-Benz W124 Седан 260 2.6 MT (160 л.с.) 4WD, 220 Н*м /4600 об.
(1987 — 1991)
207 км/ч 10.0 сек.
Mercedes-Benz W124 Седан 220 2.2 MT (150 л.с.), 210 Н*м /4000 об.
(1992 — 1993)
210 км/ч 10.6 сек.
Mercedes-Benz W124 Седан 230 2.3 MT (132 л.с.), 200 Н*м /3500 об.
(1989 — 1993)
200 км/ч 10.6 сек.
Mercedes-Benz W124 Седан 230 2.3 MT (136 л.с.),
(1985 — 1989)
210 км/ч 10.6 сек.
Mercedes-Benz W124 Седан 300 3.0d AT (143 л.с.),
(1986 — 1988)
202 км/ч 10.9 сек.
Mercedes-Benz W124 Седан 300 3.0d AT (147 л.с.), 273 Н*м /2400 об.
(1988 — 1993)
202 км/ч 10.9 сек.
Mercedes-Benz W124 Седан 300 3.0d MT (147 л.с.), 273 Н*м /2400 об.
(1988 — 1993)
202 км/ч 10.9 сек.
Mercedes-Benz W124 Седан 300 3.0d AT (143 л.с.) 4WD,
(1988 — 1993)
198 км/ч 11.8 сек.
Mercedes-Benz W124 Седан 300 3.0d AT (147 л.с.) 4WD, 273 Н*м /2400 об.
(1988 — 1993)
198 км/ч 11.8 сек.
Mercedes-Benz W124 Седан 200 2.0 MT (118 л.с.),
(1988 — 1992)
193 км/ч 12.0 сек.
Mercedes-Benz W124 Седан 250 2.5d MT (126 л.с.),
(1988 — 1993)
198 км/ч 12.3 сек.
Mercedes-Benz W124 Седан 200 2.0 MT (109 л.с.),
(1985 — 1990)
187 км/ч 12.6 сек.
Mercedes-Benz W124 Седан 300 3.0d MT (109 л.с.), 210 Н*м /2200 об.
(1985 — 1989)
200 км/ч 12.8 сек.
Mercedes-Benz W124 Седан 300 3.0d MT (109 л.с.),
(1989 — 1993)
200 км/ч 12.8 сек.
Mercedes-Benz W124 Седан 300 3.0d MT (113 л.с.) 4WD, 191 Н*м /2700 об.
(1989 — 1991)
200 км/ч 12.8 сек.
Mercedes-Benz W124 Седан 300 3.0d MT (113 л.с.), 191 Н*м /2700 об.
(1989 — 1991)
190 км/ч 13.7 сек.
Mercedes-Benz W124 Седан 300 3.0d MT (109 л.с.) 4WD,
(1987 — 1989)
187 км/ч 15.1 сек.
Mercedes-Benz W124 Седан 250 2.5d MT (90 л.с.),
(1985 — 1989)
175 км/ч 16.5 сек.
Mercedes-Benz W124 Седан 250 2.5d MT (94 л.с.), 158 Н*м /2600 об.
(1989 — 1993)
175 км/ч 16.5 сек.
Mercedes-Benz W124 Седан 200 2.0d MT (72 л.с.), 123 Н*м /2700 об.
(1985 — 1989)
160 км/ч 18.5 сек.
Mercedes-Benz W124 Седан 200 2.0d MT (75 л.с.), 126 Н*м /2700 об.
(1989 — 1993)
160 км/ч 18.5 сек.

Самые дорогие Mercedes-Benz W124 на kolesa.kz — Kolesa.kz || Почитать

Mercedes-Benz E-Class является достаточно популярной в Казахстане машиной, особенно если речь идёт о модели с индексом W124 в названии кузова. Буквально несколько лет назад такие «ешки» регулярно мелькали на дорогах. Сегодня их стало меньше, но в продаже E-Class всё равно предостаточно. На kolesa.kz значится более 2.5 тысячи объявлений. Выбрали самые дорогие варианты.

Зная хоть немного о модели, можно предположить, что на первом месте рейтинга должен был оказаться легендарный «волчок» E500, но это не так. Лидерскую позицию занял E280 1995 года выпуска с плюшками от AMG во внешности. Просят за седан 7.5 млн тенге, его пробег составляет 147 тысяч километров.

Как уверяет владелец машины, в Казахстан E280 прибыл в конце 2010 года. На тот момент на одометре авто было лишь 106 тысяч километров. Оставшиеся 40 с небольшим тысяч «ешка» пробежала уже по казахстанским дорогам.

Вторую и четвёртую строку рейтинга закрепили за собой «волчки». Оба E500 были выпущены в 1993 году. Серебристый седан оценивается в 6.5 млн тенге. Внешне автомобиль находится в прекрасном состоянии. Отчасти потому что был полностью окрашен. Под капотом стоит контрактный 5-литровый V8, привезённый из Японии. И тем не менее к техническому состоянию есть вопросы. Продавец признаётся, что в машине не помешало бы заменить АКПП, и даже готов сделать скидку для этого.

Второй E500 также не идеален. Стать его владельцем можно за 6 млн тенге, и торговаться хозяин не планирует, хотя, согласно описанию, E500 требует вложений. Пробег чёрного седана составляет 180 000 км.

На третьей позиции разместился E300, о котором мы уже рассказывали ранее. Автомобиль находится в Петропавловске и может похвастаться пробегом менее 80 тысяч километров, а ведь выпущен он был в 1992 году. Но это не главная особенность «ешки». Машина полноприводная. Нельзя сказать, что такой вариант совсем редкий, но выпущено их было заметно меньше заднеприводных, всего 14 тысяч единиц в период с 1987 по 1995 год. Оценивается авто в 6 млн тенге.

Замыкает пятёрку ещё один E280 с относительно небольшим пробегом. На одометре серебристого седана 1995 года выпуска значится 92 тысячи километров. Автомобиль находится в Алматы, куда он прибыл из Японии. Владелец уверяет, что с продажей совершенно не торопится и готов расстаться с E280 не менее чем за 6 млн тенге.

%d0%bc%d0%b5%d1%80%d1%81%d0%b5%d0%b4%d0%b5%d1%81 124 %d0%b4%d0%b8%d0%b7%d0%b5%d0%bb%d1%8c в Кыргызстан: MERCEDES-BENZ на Lalafo

Объем двигателя

  • 0.5

  • 0.6

  • 0.7

  • 0.8

  • 0.9

  • 1

  • 1.1

  • 1.2

  • 1.3

  • 1.4

  • 1.5

  • 1.6

  • 1.7

  • 1.8

  • 1.9

  • 2

  • 2.1

  • 2.2

  • 2.3

  • 2.4

  • 2.5

  • 2.6

  • 2.7

  • 2.8

  • 2.9

  • 3

  • 3.1

  • 3.2

  • 3.3

  • 3.4

  • 3.5

  • 3.6

  • 3.7

  • 3.8

  • 3.9

  • 4

  • 4.1

  • 4.2

  • 4.3

  • 4.4

  • 4.5

  • 4.6

  • 4.7

  • 4.8

  • 4.9

  • 5

  • 5.1

  • 5.2

  • 5.3

  • 5.4

  • 5.5

  • 5.6

  • 5.7

  • 5.8

  • 5.9

  • 6

  • 6.1

  • 6.2

  • 6.3

  • 6.4

  • 6.5

  • 6.6

  • 6.7

  • 6.8

  • 6.9

  • 7

  • 7.1

  • 7.2

  • 7.3

  • 7.4

  • 7.5

  • 7.6

  • 7.7

  • 7.8

  • 7.9

  • 8

  • 8.1

  • 8.2

  • 8.3

  • 8.4

  • 8.5

  • 8.6

  • 8.7

  • 8.8

  • 8.9

  • 9

  • 9.1

  • 9.2

  • 9.3

  • 9.4

  • 9.5

  • 9.6

  • 9.7

  • 9.8

  • 9.9

  • 10

  • 0.5

  • 0.6

  • 0.7

  • 0.8

  • 0.9

  • 1

  • 1.1

  • 1.2

  • 1.3

  • 1.4

  • 1.5

  • 1.6

  • 1.7

  • 1.8

  • 1.9

  • 2

  • 2.1

  • 2.2

  • 2.3

  • 2.4

  • 2.5

  • 2.6

  • 2.7

  • 2.8

  • 2.9

  • 3

  • 3.1

  • 3.2

  • 3.3

  • 3.4

  • 3.5

  • 3.6

  • 3.7

  • 3.8

  • 3.9

  • 4

  • 4.1

  • 4.2

  • 4.3

  • 4.4

  • 4.5

  • 4.6

  • 4.7

  • 4.8

  • 4.9

  • 5

  • 5.1

  • 5.2

  • 5.3

  • 5.4

  • 5.5

  • 5.6

  • 5.7

  • 5.8

  • 5.9

  • 6

  • 6.1

  • 6.2

  • 6.3

  • 6.4

  • 6.5

  • 6.6

  • 6.7

  • 6.8

  • 6.9

  • 7

  • 7.1

  • 7.2

  • 7.3

  • 7.4

  • 7.5

  • 7.6

  • 7.7

  • 7.8

  • 7.9

  • 8

  • 8.1

  • 8.2

  • 8.3

  • 8.4

  • 8.5

  • 8.6

  • 8.7

  • 8.8

  • 8.9

  • 9

  • 9.1

  • 9.2

  • 9.3

  • 9.4

  • 9.5

  • 9.6

  • 9.7

  • 9.8

  • 9.9

  • 10

Какими были малоизвестные версии Mercedes-Benz W124

А теперь расскажите, задумывались ли вы когда-либо о покупке Mercedes-Benz W124? Да, это тот самый легендарный немецкий автомобиль, который начали производить в 1984 году, известный своей надежностью и особым притягательным стилем.

Обновившись в 1993 году, модель впервые получила имя E-class (нем. – Executivklasse – бизнес-класс), подарив название целому сегменту автомобилей, производимых другими компаниями по всему миру. Издание AutoBild вспоминает самые интересные модификации Мерседес 124, о которых вы даже могли не знать.

AMG E36T

Практичный универсал оснастили мощным 272-сильным двигателем и 17-дюймовыми колесными дисками. Некоторым изменениям подвергли обвес. Владелец конкретного зеленого автомобиля заказал полный пакет опций, включающий люк, телефон, климат-контроль и аудиосистему класса hi-fi.

В свое время за такой автомобиль просили 212 000 немецких марок, что в сегодняшних долларах США эквивалентно сумме, приближающейся к 120 тысячам. Это стоимость современного Mercedes-AMG E63. Интересное наблюдение, не правда ли? Всего было построено 172 универсала AMG E36T.

260 E long

Глядя на этот автомобиль, понимаешь, что современный автопром ничего не знает о строительстве лимузинов. Хотя, вспоминая шестидверную Audi A8, созданную (по слухам) для норвежской королевской семьи, становится понятно, каким автомобилем они вдохновлялись.

Примечательно, что оригинальный лимузин Мерседес оснащен шестицилиндровым бензиновым двигателем, мощность которого составляет всего лишь 160 л.с. Тест-пилоты отмечают, что этот экземпляр, проехав 222 000 км, не издает ни единого скрипа и в целом сохранился очень хорошо.

Boschert B 300-24 Sport

Особая версия купе Мерседес Е-класса от Boschert, которая мало кому пришлась по вкусу в свое время. От оригинального купе здесь остались только двери и крышка багажника, остальные кузовные панели зачем-то заменили самодельными. Автомобиль получился коротким, тесным и непрактичным. Техническая часть пострадала из-за несовершенной связки двигатель-КПП.

С какой целью его создавали – неизвестно. Тем не менее, этот автомобиль здесь и вы теперь знаете, что такой тоже был. Оцените оригинальный цвет то ли молочного какао, то ли недозрелого баклажана. Было модно!

Brabus E 6.5 V8

Конечно, это Brabus. Кто-то всерьез сомневался, что такой автомобиль здесь появится? Основой послужил Мерседес Е500. Суперпроизводительная версия на его базе появилась сразу после обновления модели в 1993 году.

Внешне потенциал Мерседес Брабус выдают лишь 18-дюймовые колесные диски, «обутые» в широкие покрышки. Внутри же – восьмицилиндровый V-образный двигатель мощностью 450 л.с., позволявший автомобилю разгоняться, пускай и долго, до максимальных 285 км/ч.

E 220 Convertible Final Edition

«Прощальная» версия кабриолета Мерседес 124, выпущенная в течение 1996-97 годов в количестве 1390 единиц, по сути, являлась привычной версией с некоторыми особыми изменениями. Интерьер всегда был отделан черной кожей и натуральным деревом, в стандартном оснащении были кондиционер и 17-дюймовые колесные диски AMG.

Главное, чем может похвастать данный автомобиль – желанный шильдик Final Edition, который повышает ценность кабриолета среди энтузиастов, переводя его в категорию коллекционных авто. В модельный ряд E-class кабриолет вернется лишь в четвертом поколении спустя почти 15 лет.

Если вы нашли ошибку, пожалуйста, выделите фрагмент текста и нажмите Ctrl+Enter.

COVID-19, SARS и MERS: неврологическая перспектива

Основные моменты

COVID-19 вызывается высокопатогенным коронавирусом под названием «SARS-CoV-2».

Патофизиология COVID-19 в первую очередь определяется острым респираторным заболеванием.

Несколько исследований выявили возможный неврологический компонент COVID-19.

Сообщалось также о различных неврологических проявлениях SARS и MERS.

Необходимы дальнейшие исследования важности неврологических проявлений COVID-19.

Реферат

Центральным элементом патофизиологии COVID-19 является острая респираторная инфекция, проявляющаяся в основном в виде пневмонии. Однако через два месяца после вспышки COVID-19 ретроспективное исследование в Китае с участием более 200 участников показало неврологический компонент COVID-19 у подгруппы пациентов. Наблюдаемые симптомы, причина которых остается неясной, включали нарушение сознания, повреждение скелетных мышц и острое цереброваскулярное заболевание, и чаще появлялись при тяжелом заболевании.С тех пор результаты нескольких исследований указали на различные возможные неврологические исходы у пациентов с COVID-19. Здесь мы рассматриваем историческую связь между неврологическими осложнениями и высокопатологическими коронавирусами, включая SARS-CoV, MERS-CoV и SARS-CoV-2. Мы опираемся на данные, полученные из прошлых вспышек коронавируса, отмечая сходства и различия между SARS и MERS, а также текущей пандемией COVID-19. В заключение мы кратко обсудим возможные механизмы воздействия коронавируса на нервную систему человека, а также соображения, связанные с неврологией, которые возникают в результате воздействия COVID-19.

Ключевые слова

Коронавирус

COVID-19

MERS

Неврология

Нейротропизм

SARS

Аббревиатуры

2019-nCoV

2019 новый респираторный синдром

ACE

преобразовывающий коронавирусный синдром

ARE

ЦНС

центральная нервная система

COVID-19

Коронавирусная болезнь 19

DPP4

дипептидилпептидаза 4

MERS-CoV

Ближневосточный респираторный синдром коронавирус

PNS

периферическая нервная система

SARS-CoV

SARS-CoV

тяжелый острый респираторный синдром

SARSavirus

2

Коронавирус тяжелого острого респираторного синдрома 2

ВОЗ

Всемирная организация здравоохранения

Рекомендуемые статьи Цитирующие статьи (0)

Полный текст

© 2020 Опубликовано Elsevier Ltd.

Рекомендуемые статьи

Цитирующие статьи

Взгляд на новый коронавирус 2019 года — обновленный промежуточный обзор и уроки, извлеченные из SARS-CoV и MERS-CoV

Основные моменты

COVID-19 имеет высокий рейтинг R 0 , длительный инкубационный период и короткий серийный интервал.

COVID-19 имеет общий низкий CFR, но намного выше у пациентов с сопутствующими заболеваниями.

Связывание белка спайков с ACE2 может объяснить высокий R 0 COVID-19.

Вскрытие показало больше экссудативных поражений и меньшее количество фиброза и уплотнений.

Ремдесивир, хлорохин, тоцилизумаб и плазма выздоравливающих могут быть эффективными.

Аннотация

Справочная информация

Быстрое распространение коронавирусной болезни 2019 г. (COVID-19), вызванной зоонозным бета-коронавирусом, названным новым коронавирусом 2019 г. (2019-nCoV), стало глобальной угрозой. Информация о биологических особенностях 2019-nCoV должна обновляться вовремя и должна быть всесторонне обобщена, чтобы помочь оптимизировать меры контроля и принять терапевтические решения.

Методы

На основе недавно опубликованной литературы, официальных документов и избранных современных препринтов мы проанализировали вирусологию и происхождение, эпидемиологию, клинические проявления, патологию и лечение инфекции 2019-nCoV в сравнении с тяжелым острым респираторным заболеванием. синдром коронавируса (SARS-CoV) и ближневосточный респираторный синдром коронавирусной инфекции (MERS-CoV).

Результаты

Геном 2019-nCoV частично напоминал SARS-CoV и MERS-CoV и указывал на происхождение от летучей мыши.COVID-19, как правило, имел высокое репродуктивное число, длительный инкубационный период, короткий серийный интервал и низкий уровень летальности (намного выше у пациентов с сопутствующими заболеваниями), чем SARS и MERS. Клинические проявления и патология COVID-19 очень напоминали SARS и MERS, с меньшим количеством симптомов со стороны верхних дыхательных путей и желудочно-кишечного тракта и большим количеством экссудативных поражений при вскрытии. Возможные варианты лечения включали ремдесивир, хлорохин, тоцилизумаб, плазму выздоравливающих и иммунизацию вакциной (по возможности).

Заключение

Первоначальный опыт текущей пандемии и уроки двух предыдущих пандемий могут помочь улучшить будущие планы готовности и бороться с прогрессированием заболевания.

Ключевые слова

2019- nCoV

COVID-19

SARS-CoV- 2

SARS-CoV

MERS- CoV

Рекомендуемые статьи Цитирующие статьи (0)

Просмотреть аннотацию

© 2020 Автор (ы). Опубликовано Elsevier Ltd от имени Международного общества инфекционных болезней.

Рекомендуемые статьи

Цитирующие статьи

Систематический обзор опосредованного антителами иммунитета к коронавирусам: кинетика, корреляты защиты и связь с серьезностью

Идентификация на бумаге

В ходе нашего поиска было выявлено 2452 абстракта, потенциально релевантных (дополнительный рисунок 1) . Два рецензента прочитали каждый тезис и отобрали 491 статью для полной рецензии. Статьи были разделены на наши основные направления. Ниже мы представляем результаты нашего обзора для каждой области внимания.

Общая информация: серологические анализы

Множественные серологические анализы использовались для характеристики реакции антител на коронавирусы. Анализы, с которыми мы столкнулись в нашем обзоре, подразделяются на две основные категории (дополнительная таблица 1). Наиболее часто используемыми анализами были анализы связывания, включая иммуноферментные анализы (ELISA), иммунофлуоресцентные анализы (IFA), вестерн-блоттинг и связывание комплемента (CF). Анализы ингибирования гемагглютинации (HAI), которые измеряют способность антител в сыворотке крови предотвращать связывание вируса с эритроцитами, ранее использовались для коронавирусов, но больше не используются.Последней категорией анализов были анализы нейтрализации. Анализы нейтрализации обычно считаются золотым стандартом для измерения функциональных ответов антител, поскольку они измеряют биологическую активность на протяжении всего процесса репликации вируса. Исследователи использовали анализы обоих типов для характеристики активности антител по классам антител (то есть IgG, IgM и IgA). Поскольку известно, что эти антитела имеют разную временную динамику, мы сообщили, когда конкретные классы антител были охарактеризованы на рисунках.Если характеристика не была указана, мы сообщали меры антител, агрегированные по всем классам. Источником образцов в рассмотренных исследованиях были почти исключительно образцы сыворотки. Однако также сообщалось об образцах слизистой, собранных мазками или смывами из носа.

Ответы антител: кинетика и клиническая тяжесть

Первоначально 164 исследования были классифицированы как имеющие отношение к кинетике антител и ассоциации ответов антител с клинической тяжестью. Из них 58 были отобраны после дальнейшего рассмотрения.Дополнительная таблица 2 содержит резюме некоторых из этих исследований. Мы оцифровали данные подгруппы из 51 исследования, которые включали достаточно подробные данные по продольным измерениям антител (дополнительные данные 1; 5 по эндемическим HCoV, 11 по MERS-CoV, 34 по SARS-CoV и 2 по SARS-CoV-2 (одно из препринт, не прошедший рецензирование)). В целом в 8% исследований сообщалось только о кумулятивной сероконверсии. В целом, 60% оцифрованных исследований предоставили оценки в течение первой недели после появления симптомов, в то время как 75% имели измерения, по крайней мере, через 1 месяц после появления симптомов 18 .

В исследованиях, которые мы включили в короткий список, ответы антител на инфицирование коронавирусом редко регистрировались во время острой фазы болезни (1–7 дней) 19,20,21,22,23,24,25,26 . Корман и др. 26 выявили антитела как в ИФА, так и в тестах нейтрализации у 24 из 27 пациентов с БВРС-КоВ в течение первой недели. Многие исследования описывают иммунный ответ, характеризующийся устойчивым увеличением титров антител к HCoV-229E, MERS-CoV, SARS-CoV и SARS-CoV-2 через вторую или третью неделю после начала болезни 8,20, 23,26,27,28,29,30,31,32,33,34,35,36,37 .

Callow et al. 8 обнаружил аналогичную динамику IgA и IgG у десяти человек, экспериментально инфицированных HCoV-229E: уровни антител увеличились через 8 дней и достигли пика примерно через 14 дней, хотя сообщалось о значительных различиях между пациентами. Ян и др. 21 , анализируя данные по 67 пациентам, обнаружил более высокие уровни положительных результатов IgM против SARS-CoV, чем IgG в течение первого месяца. Доля пациентов, у которых произошла сероконверсия на IgM, достигла пика через 30 дней после начала, после чего последовало постепенное снижение уровней IgM, в то время как уровни IgG достигли пика к 25 неделе 21 .Используя сыворотки 18 пациентов с SARS-CoV, Mo et al. 23 отметил, что уровень IgM, IgG и нейтрализующих антител увеличился после 15-го дня, и в то время как IgM и нейтрализующие антитела достигли пика на 30-й день, IgG достигли максимума на 60-й день. Другое исследование с участием 30 пациентов, инфицированных SARS-CoV 20 выявило сероконверсию IgM, IgG и IgA в одно и то же время, что указывает на то, что самое раннее из них достигло пика в среднем через 15 дней 38 . Хотя в настоящее время еще слишком рано характеризовать, как антитела против SARS-CoV-2 будут изменяться в течение продолжительных периодов времени, предварительные исследования проанализировали изменения антител при недавних инфекциях.Tan et al. 39 обнаружили, что IgM был обнаружен на 7-й день и достиг пика на 28-й день (у 28 пациентов), а IgG появился на 10-й день и достиг пика на 49-й день (45 пациентов), тогда как Zhao et al. 40 определили, что сероконверсия среди 173 пациентов имела место в среднем через 12 (IgM), 14 (IgG) и 11 (нейтрализующие антитела) дни.

В нескольких исследованиях сообщалось, что, хотя титры IgM и IgG увеличивались в течение первой недели после появления симптомов, уровни IgM постепенно снижались (оставаясь обнаруживаемыми) для SARS-CoV и MERS-CoV по сравнению с уровнями IgG примерно через месяц после наблюдения 20,23,27 .Большинство исследований, в которых изучалась кинетика антител в течение продолжительных периодов времени, были сосредоточены на IgG 20,23,41,42,43,44,45,46,47,48 . Callow et al. 8 среди экспериментальных инфекций HCoV-229E обнаружено, что после пиков IgG и IgA уровни антител снижались и между 11 неделями и 1 годом после инокуляции были на уровне, обнаруженном у инокулированных, но неинфицированных пациентов. В других исследованиях 41,46 сообщалось об обнаруживаемых уровнях IgG у выздоровевших пациентов с БВРС-КоВ, соответственно, через 5 месяцев и 1 год после начала заболевания, в то время как еще 21 выявили антитела IgG у 67 пациентов с SARS-CoV через 82 недели, конечная точка. исследования.Мы нашли несколько исследований, в которых анализировались изменения кинетики антител в течение многих лет после начала заболевания 42,43 . 18 пациентов с SARS-CoV, описанные в Mo et al. 23 отслеживались 2 года; в этом исследовании после пика уровни IgM не определялись к 180-му дню. С другой стороны, уровни IgG все еще оставались высокими на 180-й день и постепенно снижались до все еще определяемых уровней к 720-му дню, в то время как нейтрализующие антитела выявлялись у 17 из 18 пациентов. на 720 сутки, но при низких титрах 23 .Cao et al. 43 описал схожую долгосрочную динамику IgG и нейтрализующих антител в течение 3-летнего исследования SARS-CoV: титры для обоих достигли пика на 4-м месяце, а после этого они снизились, 74,2% и 83,9% пациентов имели определяемые уровни IgG и нейтрализующих антител, соответственно, на 36-м месяце. Liu et al. 47 обнаружили, что большая часть из 19 выздоровевших пациентов с SARS-CoV была положительной в течение 2 лет после инфицирования, причем процентная доля снижалась на третьем году, аналогично тому, что было обнаружено Wu et al. 49 у 18 пациентов 50 .

В некоторых исследованиях изучалась потенциальная связь между тяжестью случая и ответом антител; однако доступная информация, анализирующая характер этой взаимосвязи, неодинакова для разных вирусов. Несколько исследований MERS-CoV, а также первые предварительные анализы SARS-CoV-2 явно исследуют эту связь, в то время как меньше исследований эндемичных HCoV и SARS-CoV делают это. Несколько исследований показали, что в случаях разной степени тяжести (например, бессимптомных, легких и тяжелых) выявлялись антитела против HCoV-229E, SARS-CoV, SARS-CoV-2 и MERS-CoV 28,30,39,43,46 .Одно исследование 51 показало, что повышение уровня антител между сыворотками в острой стадии и в период выздоровления положительно коррелировало с симптомами и клинической оценкой у 15 пациентов, экспериментально инфицированных HCoV-229E (Таблица 1). Однако в большинстве исследований SARS-CoV не сообщалось о серьезности симптомов, и доказательства различий в ответах антител среди пациентов, испытывающих симптомы разной степени тяжести, неубедительны. Было обнаружено, что у выживших после SARS-CoV с последствиями нейтрализующие антитела ниже, чем у пациентов без последствий 43 , хотя в остальном то же исследование не обнаружило значительных различий в кинетике в зависимости от тяжести заболевания.Чан и др. 45 не нашли доказательств разницы в ответах антител между выжившими или умершими пациентами 52,53 . С другой стороны, при БВРС-КоВ Ko et al. 28 обнаружили, что как частота сероконверсии, так и пиковые уровни антител увеличиваются с увеличением тяжести заболевания, тогда как Okba et al. 54 сообщили о надежном ответе на тяжелые инфекции в отличие от низкой сероконверсии или ее отсутствия в бессимптомных и легких случаях. Более легкие инфекции, по-видимому, с меньшей вероятностью вызывают серологические реакции 46,54 , хотя Okba et al. 54 предполагают, что обнаружение сероконверсии может зависеть от специфического анализа антител. Было также обнаружено, что в более тяжелых случаях ответ был медленнее 28,30 ; 75% умерших пациентов не имели сероконверсии к 3 неделе 28 . Некоторые авторы предположили 54,55 , что уровни сероконверсии в тяжелых случаях могут быть связаны с длительным выделением вируса, а низкие ответы антител в легких случаях могут быть связаны с короткоживущими инфекциями. В другом исследовании 46 было высказано предположение, что более слабые ответы антител на эндемические вирусы гепатита C (особенно HCoV-229E) могут быть вызваны тем, что они в основном поражают верхние дыхательные пути.Предварительные исследования SARS-CoV-2 указывают на возможную противоположность MERS-CoV: в то время как антитела IgM появляются одновременно в тяжелых и нетяжелых случаях, IgG появляются раньше в тяжелых случаях 39 . С другой стороны, титры нейтрализующих антител в тяжелых случаях были выше 40 .

Таблица 1 Ключевые вопросы для SARS-CoV-2.

Распределение моментов времени, в которые были обнаружены антитела (см. «Методы») в оцифрованных данных, показано на рис.2. Среднее время обнаружения различных антител было самым коротким для SARS-CoV-2 (11.0 дней; межквартильный размах (IQR) 7,0–14,0 дней), за которым следуют SARS-CoV (14,0 дней; IQR 10,0–18,0 дней) и MERS-CoV (15,0 дней; IQR 12,0–18,0 дней). Тяжесть, по-видимому, связана со временем до выявления IgM только в случаях БВРС-КоВ (на 2 дня дольше) и IgG как при БВРС-КоВ, так и при SARS-КоВ-2 (на 2–3 дня дольше для более тяжелых случаев). Все данные о времени до сероконверсии были основаны на пациентах с симптомами. Данных о бессимптомных лицах не было.

Рис. 2: Распределение времени от появления симптомов до обнаружения антител.

Время между появлением симптомов и обнаружением IgM (левый столбец), IgG (средний столбец) и нейтрализующих антител (правый столбец) для БВРС-КоВ (верхний ряд), ТОРС-КоВ (средний ряд) и тяжелой острой болезни. респираторный синдром коронавируса 2 (SARS-CoV-2) (нижний ряд). Точки и линии под каждой гистограммой указывают средние значения и межквартильный диапазон (IQR) по всем рейтингам серьезности (черный), легким симптомам (синий), тяжелым симптомам (красный) и не сообщенной степени тяжести (серый). Данные были оцифрованы из 17 исследований 19,20,24,25,27,28,29,30,32,33,38,40,46,147,148,149,150 .

Рисунок 3 дает общее представление о траекториях антител (см. Также дополнительные рисунки 3 и 4). Большинство более длительных исследований (> 10 недель) были посвящены БВРС-КоВ и сообщали об IgG и нейтрализующих антителах; они показали присутствие IgG и нейтрализующих антител до 60 недель после появления симптомов (рис. 3). Исследования, в которых сообщается о тяжести симптомов с более долгосрочными данными, были сосредоточены на БВРС-КоВ. Не во всех этих исследованиях сообщалось о пороговом значении используемого анализа; в тех, которые имели, две трети пациентов с легкими симптомами имели обнаруживаемые или положительные антитела IgG через 6 месяцев и 1 год, в то время как все пациенты с тяжелыми симптомами имели обнаруживаемые антитела IgG в те же моменты времени (таблица 2).

Рис. 3: Кинетика антител к БВРС-КоВ.

В верхнем ряду показаны данные исследований, сообщающих о концентрации IgG в единицах оптической плотности, а в нижнем ряду показаны данные для исследований, сообщающих о нейтрализующих антителах в единицах титров. Столбцы соответствуют разным категориям серьезности. Каждая линия соответствует временному ряду для отдельного пациента. В некоторых исследованиях сообщалось о титрах, которые были ниже или выше некоторого порогового значения; здесь они нанесены на эти значения (например,g., для ≥320 значение принимается равным 320). Некоторые исследования могут сообщать о кинетике разных антител или с использованием разных анализов (и разных единиц) для одного и того же пациента. Обратите внимание, что, хотя они нанесены на одну и ту же ось, значения не обязательно могут быть сопоставимы между исследованиями в каждой панели, поскольку в каждой лаборатории могут быть разные условия анализа, что приводит к разным масштабам. См. Дополнительные рис. 3 и 4 для (более ограниченных) данных по SARS-CoV и IgA. Цвета отражают категории серьезности: не сообщалось (серый), легкая (синий) и тяжелая (красный).

Таблица 2 Доля пациентов, у которых были обнаруживаемые антитела в разные моменты времени.

Корреляты защиты

Идентификация коррелятов защиты требует характеристики иммунных ответов до известного воздействия или периода риска, в котором охарактеризованы исходы инфекции или заболевания. В нашем обзоре мы обнаружили, что этот уровень детализации присутствовал только в экспериментах с заражением человека с HCoV. Мы выявили 18 исследований, в которых добровольцы подвергались экспериментальным инфекциям HCoV.Из них шесть ассоциировали измерения прединфекционных антител с вирусологическими, серологическими или болезненными исходами при экспериментальной инфекции (дополнительная таблица 4).

Самое раннее выявленное экспериментальное исследование заражения коронавирусом показало, что семь из восьми субъектов с нейтрализующим титром <5 выделяли вирус после экспериментального воздействия, по сравнению только с одним из четырех субъектов с титром до воздействия 40 или более 10 . Интересно, что это исследование — одно из немногих, в котором сообщается о заболевании в зависимости от дозы вирусного инокулята, введенного в эксперименте с заражением, и предполагается, что пациенты, получившие более высокие дозы (> 10 1.2 TCD50) чаще страдали от холода (10/15), чем те, кто получал более низкие дозы (<10 0,7 TCD50) (3/11).

Barrow et al. 56 обнаружили, что меньшее количество людей с высоким нейтрализующим титром испытывало значительное переохлаждение после заражения вирусом, чем люди с низким титром.

Callow 12 охарактеризовал IgA, IgG и нейтрализующие антитела в сыворотках и смывах из носа от 33 добровольцев до того, как они подверглись экспериментальному воздействию 229E HCoV.Она обнаружила, что множественные ответы антител были связаны со снижением риска инфекции, сероконверсии и симптоматического заболевания после заражения. Лица, у которых произошла сероконверсия к экспериментальному вирусному воздействию (определяемому как повышение уровня сывороточных антител IgG в ELISA), были значительно более высокие сывороточные IgG, нейтрализующие антитела и назальный IgA. Сывороточный и слизистый IgA были связаны с продолжительностью выделения вируса после экспериментальной инфекции, причем те, которые выделялись в течение 5 дней или более, имели статистически значимо меньше IgA слизистых оболочек, чем те, которые выделялись менее чем за 5 дней (0.6 нг / мл против 4,7 нг / мл, P <0,01). Было обнаружено, что нейтрализующие сыворотку антитела существенно не связаны с продолжительностью выделения вируса. Это исследование также показало защитные ассоциации прединфекционных сывороточно-нейтрализующих антител, сывороточного IgG и назального IgA с баллами клинической тяжести и массой носового секрета (мера тяжести симптомов ринореи).

В другом проспективном исследовании 57 сообщалось об обнаружении ранее существовавших нейтрализующих антител среди студентов-медиков, у которых была изоляция вируса (67%, n = 8/12) или сероконверсия к HCoV-229E (25%, n = 3). / 12).Существующие ранее нейтрализующие антитела были обратно связаны с увеличением нейтрализующих антител после повторного инфицирования, но не были связаны с событиями повторного инфицирования, которые определялись сероконверсией CF.

В нескольких исследованиях добровольцы столкнулись с двумя вирусными инфекциями с разницей в несколько месяцев. Рид 9 повторно проверил шесть добровольцев, которые были экспериментально инфицированы HCoV-229E 8–12 месяцев назад 9 . При первом испытании у всех шести развились симптомы и обнаруживались вирусы, а у пяти из шести наблюдалось значительное повышение титра.Во втором случае ноль из шести испытал болезнь, обнаруживаемый вирус или значительное повышение титра. Callow et al. 8 повторно проверили добровольцев с той же дозой HCoV-229E с разницей в 1 год. Из девяти добровольцев, инфицированных при первом контакте, 6 (67%) были инфицированы при втором контакте. Однако ни у одного из этих людей не развились симптомы респираторного заболевания, и у них средняя продолжительность обнаруживаемого вируса составляла 2 дня по сравнению со средним значением 5,6 при первоначальном заражении. Следует отметить, что эти экспериментальные дозы могут отличаться от количества вируса, которому люди подвергаются при естественных инфекциях.

Перекрестная реактивность и антигенное разнообразие

Мы идентифицировали 82 статьи, относящиеся к перекрестной реактивности и / или антигенному разнообразию (дополнительная таблица 5). Из этих исследований 59 были определены как очень важные и были описаны в тексте или таблицах, а данные были оцифрованы из 7 исследований (дополнительные данные 2 и дополнительный рисунок 5). На рисунке 4 наглядно представлены исследования в этом разделе.

Рис. 4: Антигенные и филогенетические отношения между HCoV.

Порядковый качественный обзор реактивности антисывороток (строки), предоставленный лицами с подтвержденными инфекциями каждым коронавирусом человека, против панели коронавирусов человека (столбцы), показанный в зависимости от их филогении 151 .Цвет клеток указывает на величину изменения ответа антител (измеренного с помощью анализа нейтрализации, IFA и / или иммуноферментного анализа (ELISA) или вестерн-блоттинга на N- или S-белки) между образцами в острой стадии и выздоравливающими; темно-зеленый означает сильную гомологичный ответ, светло-зеленый означает сильный, гетерологичный ответ, желтый означает слабый ответ, а серый означает отсутствие ответа. Белые поля указывают на отсутствие данных. Черная сетка указывает на отношения между вирусами одного рода.Обратите внимание, что в некоторых случаях перекрестная реактивность может быть связана со стимуляцией иммунитета к предыдущим инфекциям (например, серологические ответы SARS-CoV на HCoV-OC43), а в других случаях — из-за родства вирусов (серологические ответы SARS-CoV на MERS-CoV).

Внутри семейства Coronaviridae подсемейство Coronavirinae включает четыре различных рода. Альфа-коронавирусы включают два основных коронавируса человека, HCoV-229E и HCoV-NL63. Также были охарактеризованы множественные штаммы, подобные HCoV-229E.Бетакоронавирусы подразделяются на четыре линии. Lineage A включает HCoV-OC43 и HCoV-HKU1, Lineage B включает SARS-CoV и SARS-CoV-2, Lineage C включает MERS-CoV и несколько коронавирусов летучих мышей, а Lineage D содержит коронавирусы, пока идентифицированные только у летучих мышей. Доказано, что HCoV-OC43 и HCoV-229E вызывают простуду, в то время как более поздние штаммы (HCoV-HKU1 и HCoV-NL63) поражают как верхние, так и нижние дыхательные пути, что приводит к более тяжелому, но редко смертельному заболеванию 58 .Другие CoVs были связаны с заболеваниями человека, включая кишечные заболевания у младенцев и зоонозные инфекции домашнего скота, но кажутся редкими и здесь не описаны 9,59,60,61,62,63,64 .

Коронавирусы имеют четыре структурных белка: белок-шип (S), нуклеокапсид (N), белок оболочки (E) и белок мембраны (M) 65,66 . Белок S, который выступает из оболочки вируса, является иммунодоминантным 50,67 и состоит из двух субъединиц: белка S1, который содержит рецептор-связывающий домен (RBD), и белка S2, который опосредует слияние клеточных мембран 68 , 69 .Белок нуклеокапсида, который также является иммуногенным, меньше S, лишен сайта гликозилирования и индуцирует антитела раньше, чем к S во время инфекции, что делает его привлекательным белком для разработки диагностических тестов 70 . Гомология последовательностей N и S SARS-CoV с другими бетакоронавирусами составляет 33–47 и 29% соответственно, в то время как гомология с альфакоронавирусами ниже (25–29% гомологии с N и 23–25% для S) 70 . SARS-CoV-2 наиболее похож на SARS-CoV, обладая гомологией последовательностей 90% в N и 76% в S, за которыми следует MERS-CoV (48% и 35% соответственно) 71 .Иммуногенность других белков менее изучена. Исследования HCoV-229E 72 и SARS-CoV 73 предполагают, что M действительно имеет иммуногенные эпитопы, несмотря на его относительно небольшой размер, но с повышением титров иногда позже, чем через 21 день после заражения, в то время как ответы на белок E выявлялись редко. . Напротив, другое исследование обнаружило антитела против М у более чем 80% людей ( n = 58) через 10 дней после начала заболевания, в то время как обнаружение анти-N и анти-S увеличилось позже 74 .Авторы предположили, что эти поздние обнаружения являются следствием их процедур очистки антигена, когда N-белок может не иметь своей естественной конформации, поскольку фрагменты N были обнаружены раньше.

Исследования естественных и экспериментальных инфекций у людей указывают на перекрестную реактивность в пределах, но минимальную реактивность между эндемичными человеческими альфа- и бета-коронавирусами. У индивидуумов, экспериментально инокулированных HCoV-229E и HCoV-229E-подобным штаммом LP, наблюдалось> 4-кратное повышение нейтрализующих антител как к HCoV-229E, так и к LP, в то время как у лиц, инокулированных HCoV-OC43, не было 75 .В то время как добровольцы, экспериментально инокулированные штаммами, подобными HCoV-229E, были защищены от заражения гомологичным штаммом через 1 год ( n = 6/6; ни один вирус не выделял вирус, не проявлял симптомов или не имел роста антител), у добровольцев наблюдалось только частичное защита от гетерологичных штаммов, подобных HCoV-229E ( n = 5/12 защищенных). Повышение популяционного иммунитета к HCoV-229E в популяции было связано с меньшим количеством клинических проявлений заболевания при заражении HCoV-229E-подобными штаммами 9 .Исследования серологических ответов на белки N HCoV указывают на перекрестную реактивность между альфа-HCoV (229E и NL63) и бета-HCoV (OC43 и HKU1), но не между альфа- и бета-HCoV 76,77,78,79 . В соответствии с наблюдениями в исследованиях с участием людей, дети, перенесшие естественную инфекцию HCoV, претерпевают четырехкратную сероконверсию либо в HCoV-OC43, либо в HCoV-229E, но не в обе одновременно 80 . Однако продольное исследование новорожденных показало, что у детей произошла сероконверсия либо к HCoV-NL63, либо к HCoV-229E, но не к обоим сразу, хотя оба вируса относятся к Alpha-HCoV 81 .Более позднее исследование новорожденных в возрасте от 0 до 20 месяцев 82 показало асимметричные взаимодействия между Alpha-HCoV и Beta-HCoV: сероконверсия в HCoV-NL63 наблюдалась после HCoV-229E, но недавние сероконверсии HCoV-229E не имели недавней инфекции от HCoV-NL63, предполагая, что HCoV-NL63 обеспечивает по крайней мере краткосрочный защитный иммунитет против HCoV-229E. Точно так же сероконверсия HCoV-HKU1 произошла до HCoV-OC43, но редко после, что позволяет предположить, что HCoV-OC43 защищает от HCoV-HKU1.

Инфекция эндемическими вирусами гепатита В вызывает небольшую перекрестную реактивность с новыми вирусами вируса гепатита В, SARS-CoV и MERS-CoV. У лиц, перенесших естественные инфекции HCoV-OC43 или HCoV-229E, не было обнаруживаемых антител против SARS-CoV в образцах после острой болезни или выздоровления (к белку N 83 посредством IFA или нейтрализации 45 ). Здоровые люди с антителами к HCoV-229E, HCoV-OC43 и другим эндемичным HCoV редко имели обнаруживаемые антитела, которые связывали инфицированные SARS-CoV клетки или белок SARS-CoV N 78,84,85 .Белки HCoV-OC43 N и SARS-CoV N имеют подмножество сайтов с общей гомологией, что потенциально объясняет низкие ложноположительные результаты анализов на основе N 86 . У доноров крови в Южном Китае ( n = 152) и Саудовской Аравии ( n = 130) не было обнаруживаемых связывающих (IFA) или нейтрализующих антител ни к MERS-CoV, ни к SARS-CoV 87,88 . Поскольку во время инфекции SARS-CoV дети испытывают менее тяжелое заболевание, чем взрослые, было высказано предположение, что вакцинация детей не-CoV обеспечивает перекрестную защиту от SARS-CoV.Однако связывающие и нейтрализующие антитела и Т-клеточные ответы, индуцированные обычными вакцинациями детей (AMPV, БЦЖ, АКДС, HBV, HIB, JEV, MMRV [MV и RV], OPV, PI, SV и VV (вакцина против ветряной оспы)), действовали. не реагирует перекрестно с SARS-CoV у экспериментально инокулированных мышей 89 .

Новые HCoV могут индуцировать перекрестно-реактивные связывающие антитела с эндемичными и другими возникающими HCoV. У пациентов с SARS часто наблюдается> 4-кратное повышение уровня антител к HCoV-229E, HCoV-NL63 и / или HCoV-OC43 в парных образцах острой фазы / выздоравливающего ( n = 12/20) 45 .В одном исследовании количество пациентов с SARS, у которых наблюдалось более чем четырехкратное увеличение связывающих антител, было больше к HCoV-OC43 ( n = 10/11), чем к HCoV-229E ( n = 5/11) 84 . У некоторых пациентов с SARS также наблюдался рост антител к белку HCoV-229E и HCoV-OC43 N 84 и HCoV-NL63 76 . Среди пациентов с SARS-CoV ( n = 28) 60% имели определяемые титры IFA к MERS-CoV и 25% имели антитела, нейтрализующие MERS-CoV. В подгруппе с доступными парными образцами произошла сероконверсия к HCoV-OC43, но ограниченная сероконверсия на альфа-CoV.В том же исследовании у владельцев животных на рынке дикой природы в Гуанчжоу ( n = 94) с низким уровнем распространенности антител к SARS-CoV (13,8% по данным IFA по измерению антитела, связанного с инфицированными клетками, 4,3% по NT) обнаруживаемые антитела к БВРС-КоВ (2,2% по IFA) 87 . Последующее исследование показало, что перекрестная реактивность между SARS-CoV и MERS-CoV вряд ли связана со сходством RBD, поскольку моноклональные антитела (mAb), индуцированные к SARS-CoV RBD, не связывают MERS-CoV RBD или нейтрализует БВРС-КоВ даже при высоких концентрациях 90 .MERS-CoV может вызывать меньшую перекрестную реактивность против SARS-CoV. Подгруппа рабочих бойни в Саудовской Аравии (обстановка, рассматриваемая как потенциально высокий риск заражения БВРС-КоВ) имела антитела к БВРС-КоВ от IFA, а также к эндемическим ВГС, но ни у одного из них не было реактивности к белку пика SARS-CoV. У пациентов с БВРС-КоВ наблюдалась перекрестная реактивность низкого уровня с SARS-CoV 88 и в одном исследовании с белком HCoV-HKU1 N 76 . Из-за этой перекрестной реактивности исследователи разработали диагностические тесты с усеченными белками SARS-CoV S, N и M 91,92,93,94 .Исследование с продольным наблюдением предполагает, что титры действительно могут отражать стимуляцию ранее существовавших антител от прошлых инфекций, поскольку авидность антител IgG к HCoV-OC43 и / или HCoV-229E у двух их пациентов с SARS была высокой на раннем этапе и осталась высокая, тогда как активность в отношении SARS-CoV изначально была низкой 24 . См. Рис. 4 для ассоциаций между гомологичными и гетерологичными титрами.

Имеются некоторые свидетельства антигенной эволюции в рецептор-связывающем домене возникающих CoV.Исследование штаммов SARS-CoV от зоонозной фазы (пальмовые циветты и летучие мыши) до ранней и поздней стадии эпидемии SARS показало, что некоторые из них избежали нейтрализации с помощью mAb, нацеленных на спайк RBD SARS-CoV 95,96,97 . Сыворотка мышей BALB / c, иммунизированных полноразмерным S-белком из штаммов циветты, оказалась неэффективной против SARS-CoV человека и наоборот 98 . Несмотря на значительные перекрестные реакции между mAb против конформационных эпитопов RBD с множественными мутационными различиями, было показано, что единичные мутации нарушают нейтрализуемость 99 .Напротив, области нацеливания mAb, критические для слияния и входа в белок S2, являются иммуногенными и могут в целом нейтрализовать штаммы SARS-CoV 65 100 . Недавнее исследование показало снижение связывания mAb от пациентов с SARS с RBD SARS-CoV-2, особенно тех, которые блокируют связывание с рецептором ACE2. Единственное mAb, сильно связанное с белком SARS-CoV-2 RBD, не конкурировало с RBD за связывание с рецептором ACE2, что позволяет предположить, что оно связывается с другим консервативным сайтом на белке 101 .Подобные исследования были проведены для изучения изменений БВРС-КоВ. Были сконструированы пять рекомбинантных белков RBD с мутациями, обнаруженными в штаммах БВРС-КоВ, выделенных у людей (2012–2015 гг.) И верблюдов 102 . Эти RBD сохраняли функциональность и индуцировали мощные нейтрализующие антитела. Когда остатки в их рецептор-связывающих мотивах были мутированы, чтобы избежать нейтрализации, перекрестная реактивность сохранялась, но сродство связывания с DPP-4 (основным рецептором MERS-CoV) было утрачено, что предполагает ограниченное антигенное ускользание для MERS-CoV.Исследование изолятов БВРС-КоВ с отчетливыми аминокислотными различиями в S и других белках репликации обнаружило различия в кинетике репликации, но неясно, были ли они связаны с различиями в S 77 .

Иммунопатогенез

В первоначальном обзоре 44 статьи были идентифицированы как имеющие отношение к иммунопатогенезу. Из них мы нашли 26 достаточно релевантных для рассмотрения в дополнительной таблице 6, а 16 из них подробно описаны ниже и / или суммированы на рис.5.

Рис. 5: Доказательства, подтверждающие / опровергающие патогенез, связанный с антителами SARS-CoV. Подтверждающие доказательства даны красным цветом, а противоречащие — синим.

Более слабые доказательства (предположения в обсуждениях) показаны серым цветом, доказательства исследований in vitro — тонкими линиями, а доказательства, наблюдаемые у людей, — жирными линиями. Антитела анти-S1, срабатывающие при инфекции, могут способствовать проникновению в иммунные клетки на более поздних стадиях инфекции, если концентрация низкая. Репликация происходит, но вирус не выпускается.Последующая индукция цитокинов неубедительна, но если они происходят, они связаны с тяжелым заболеванием. Роль антител против S2 и против N подтверждается наблюдениями за связыванием.

Возможно антитело-зависимое усиление или другой иммунопатогенез, опосредованный антителами. Антителозависимое усиление (ADE), при котором ранее существовавшие антитела увеличивают патогенность, облегчая проникновение вируса в клетки, давнее гипотетическое объяснение тяжелых инфекций денге, было выдвинуто гипотезой о том, что оно играет роль в патогенезе коронавируса, особенно у пациентов с ранней сероконверсией SARS- КоВ-инфекция 17,29,103 .В пользу первичной роли уже существующих антител против эндемичных штаммов свидетельствует наблюдение, что у пожилых пациентов, инфицированных SARS-CoV, по-видимому, раньше вырабатывался иммунный ответ с более высокими титрами, чем у более молодых пациентов 103 . Авторы другого исследования указали на усиление действия антител в одном эпизоде ​​инфекции 17 . Вирусная нагрузка носоглотки увеличивалась в первую неделю и затем снижалась, но у многих пациентов наблюдалось клиническое ухудшение на второй неделе, при этом вирус выделялся с калом и мочой к концу 17,29 .Многие из них проявлялись дополнительными новыми поражениями по мере улучшения исходных поражений. Время появления новых очагов коррелировало с сероконверсией IgG и снижением вирусной нагрузки, предполагая, что патология после 1 недели была вызвана иммунным ответом, а не неконтролируемой репликацией вируса. Другие утверждали, что ADE из-за нейтрализующих антител маловероятно, поскольку лечение SARS-CoV сывороткой выздоравливающей не привело к побочным эффектам 103 .

Иммунопатогенез был обнаружен у коронавируса кошек, вируса инфекционного перитонита кошек (FIPV).Котята, пассивно иммунизированные сывороточными антителами к FIPV, заболели быстрее, чем контрольные животные, не иммунизированные пассивно 104 . Авторы отметили сходство с лихорадкой денге у людей, где младенцы со средними уровнями материнских антител к лихорадке денге (по сравнению с высокими или низкими уровнями материнских антител) испытывают повышенный риск заболевания 105 . Одно исследование, которое мы обнаружили, касалось этого характерного эндемического вируса гепатита С у младенцев 106 . Они наблюдали самое высокое бремя инфекций нижних дыхательных путей (7.8%) в возрасте 6–23 месяцев (1,5% в возрасте <6 месяцев, практически отсутствует в возрасте 2–5 лет), в то время как бремя инфекций верхних дыхательных путей было близко к однородному 106 . Повышенное бремя болезней после снижения материнского иммунитета до среднего уровня в нижнем тракте и отсутствие таких наблюдений в верхних отделах тракта, где не циркулируют антитела, неявно подтверждают возможность ADE у HCoV.

В контролируемых экспериментах in vitro изучалось возможное усиливающее действие антител против инфекций HCoV.Серия исследований Yip et al. продемонстрировали, что опсонизация антител против спайков позволяет SARS-CoV проникать в иммунные клетки, не экспрессирующие ACE2, которые несут Fc-γ-RII (CD32) 107,108 . Хотя репликация наблюдается после проникновения, вирус не выходит и не изменяет экспрессию провоспалительных иммунных медиаторов (CCL2 / MCP-1, CCL3 / MIP-1α, CXCL10 / IP-10 и TNF-α) и лигандов, индуцирующих апоптоз ( FasL) 109 . Это контрастирует с эффектами в исследованиях нечеловеческих приматов, где эндоцитоз в макрофаги стимулировал воспаление, которое, в свою очередь, вызывает тяжелые повреждения легких 110 .Исследование, проведенное другой группой в клеточной линии промоноцитов человека (HL-CZ), которая экспрессирует как ACE2, так и Fc-γ-RII, продемонстрировало повышенную инфекционность и вирус-индуцированный апоптоз, когда сыворотки пациентов против SARS-CoV были добавлены в концентрации 100%. до 2000-кратных разведений, при более высоких концентрациях нейтрализация происходила 111 . После инфицирования экспрессия TNF-α, IL-4 и IL-6 повышалась, в то время как IL-3 и IL-1β появлялись только в следовых количествах. Различие могло быть результатом различий клеточных линий или набора медиаторов 109 .Что касается областей спайкового белка, которые могут индуцировать антитела с усиливающими эффектами, как mAb против S1a, так и против S1b показали эффекты от слабого до умеренного 111 . Только один конкретный клон анти-S1b показал нейтрализацию. Никакого эффекта не наблюдалось для mAb против N. Имеются ограниченные доказательства того, что эти механизмы являются причиной различий в экспрессии воспалительных генов у пациентов с разной степенью тяжести 112 .

Хотя связь между присутствием антител и усилением тяжести заболевания в результате инфицирования иммунных клеток остается неясной, некоторые подозревают роль аутореактивных реакций в повышении тяжести заболевания.Длительное разрушение ткани может увеличивать представление белков-хозяев Т- или В-клеткам и приводить к адаптивному ответу против собственного, то есть распространения эпитопа 58 . Повышение уровня антикардиолипиновых антител было зарегистрировано у 33,9% из 62 пациентов с остеонекрозом после SARS, но отсутствие группы сравнения пациентов без остеонекроза после SARS означало, что связь была неубедительной 113 . Антитела IgG против S2, нацеленные на неинфицированные эпителиальные клетки легких (A549), были обнаружены у пациентов с SARS-CoV через 20 дней после появления симптомов 114 , реактивность не наблюдалась в сыворотке крови здоровых людей и пациентов с пневмонией, не инфицированной SARS-CoV.Инактивация комплемента показывала цитотоксический эффект только тогда, когда IgG присутствовал / был неограничен. Присутствие антител против S2 также увеличивало связывание иммунных клеток (PBMC) с клетками A549, обработанными IFN-γ, воспроизводя условия, при которых наблюдался бы цитокиновый шторм. Отдельное исследование продемонстрировало совместную локализацию антител к S2, собранных из сыворотки пациентов с SARS на ≥50 дней после начала лихорадки, с аннексином A2 и иммунопреципитированным аннексином A2 на поверхности клеток A549. Повышенная экспрессия аннексина А2 на поверхности может быть стимулирована IL-6 и IFN-γ, оба цитокина индуцируются SARS-CoV, что, в свою очередь, увеличивает связывание антител против S2 с клеткой.Однако его патогенная роль не исследована 115 . В качестве альтернативы сходство между вирусными эпитопами и эпитопами хозяина (молекулярная мимикрия) может генерировать перекрестно-реактивные антитела. У мышей 116 и людей 117 есть доказательства наличия антител против N, которые перекрестно реагируют с IL-11, противовоспалительным цитокином, экспрессирующимся во многих тканях, включая легкие и костный мозг. Авторы предполагают, что высокие антитела против N, индуцированные относительно рано во время инфекции, могут быть вовлечены в тромбоцитопению и лимфопению, наблюдаемую на ранней стадии при инфекции SARS-CoV 116 .

Серологическая распространенность среди населения

Согласно обзору, 68 статей были классифицированы как содержащие данные о возрасте и серологической распространенности или серо-распространенности, из которых 20 исследований были подтверждены при дальнейшем рассмотрении, а 14 содержали данные оцифровываемые. Возрастной диапазон в исследованиях составлял от 0 до ≥65 лет, а размер выборки исследований варьировался от 69 до 19 974 (82–6400 для исследований эндемичных ВГС). Дополнительная таблица 7 и дополнительные данные 3 содержат подробную информацию об исследованиях.

В отношении эндемических коронавирусов серотипность резко возрастает в детстве, при этом распространенность серотипа среди взрослых по возрасту практически не меняется.Хотя точная динамика от 6 месяцев до 20 лет варьируется между исследованиями, общая тенденция остается неизменной. На рис. 6 показаны кривые возрастной серологической распространенности HCoV для шести работ с оцифрованными данными о серологической распространенности по возрасту, при этом панели представляют четыре основных эндемичных штамма , 118, 119, 120, 121, 122, 123, . Тенденции для статей, не показанных на рисунке, в основном совпадают 78,81,124,125 . Два исследования показывают заметное снижение распространенности серотипа с возрастом старше 40 лет 78119 .

Рис. 6. Кривые возрастной серологической распространенности эндемичного HCoV.

Цвет обозначает исследование, а тип точки обозначает анализ и измеренные антитела. Данные 134 усреднены по результатам двух серологических обследований, проведенных в 1975 и 1976 годах. Точки представляют собой наблюдаемую долю серопозитивных в каждой возрастной группе, а линии — это прогнозируемые кривые возраст-серопозитивность из каталитических моделей, подходящих для каждого исследования и штамма в отдельности.

Сила заражения эндемическими штаммами коронавируса высока, а возраст первого заражения низкий, но варьируется в разных исследованиях.Простые каталитические модели, подходящие к оцифрованным данным, предсказывают среднюю общую силу инфекции в исследованиях 0,21 (95% ДИ 0,09, 0,40) среди иммунологически наивных лиц (см. Рис. 6 для подогнанных кривых для каждого исследования и штамма и дополнительную таблицу 8 для оценок). по исследованию и штамму), что соответствует среднему возрасту первого заражения любым штаммом 4,8 года (95% ДИ 2,5, 11,2). В когорте из 25 младенцев, наблюдавшихся с момента рождения в среднем в течение 2 лет, ежегодные показатели заболеваемости штаммом составляли от 0.12 до 0,70 81,82 . Серологическое исследование Zhou et al. Измеряло IgG и IgM по отдельности и показало очень разные закономерности в возрасте 123 . В то время как распространенность IgG повысилась до высокого уровня к 10 годам и оставалась высокой среди взрослого населения, распространенность IgM снизилась до нуля для всех людей в возрасте 14 лет и старше. Авторы интерпретировали это как доказательство того, что первые инфекции произошли в возрасте до 14 лет для всех штаммов.

Доступные наборы данных по заболеваемости более редки, и закономерности между исследованиями противоречивы 118,126,127,128 .Во время вспышки HCoV-229E в Текумсе, Мичиган, 118 , наблюдалась тенденция к увеличению серологической заболеваемости с возрастом, но аналогичный анализ серологической заболеваемости HCoV-OC43 в той же вспышке не показал такого увеличения 126 . Длительное наблюдение за десятью семьями в Сиэтле выявило более низкий уровень сероконверсии среди взрослых по сравнению с детьми 127 . Сравнение когорты людей в возрасте 21–40 лет и возрастной группы ≥65 лет не выявило четкой разницы в заболеваемости между двумя возрастными группами, измеренной с помощью сероконверсии или ПЦР-подтвержденного респираторного заболевания, связанного с HCoV 128 .Наконец, обсервационные исследования показали доказательства респираторных заболеваний, связанных с коронавирусом, у пожилых людей 129,130,131 и во всех возрастных группах 132 . На дополнительном рисунке 6 показаны кривые заболеваемости по возрасту для четырех статей с оцифрованными данными о заболеваемости по возрасту.

Быстрый рост серотипов с возрастом, наблюдаемый в литературе, предполагает, что сила инфекции (и, следовательно, пропорция серопозитивных ко всем серотипам в более старшем возрасте) достаточно высока, чтобы предотвратить значительную частоту заражения коронавирусом среди пожилых людей, если каждый серотип обеспечивает пожизненную полную гомологичность. иммунитет (рис.7, красная линия). С другой стороны, кратковременный полный иммунитет, частичный пожизненный иммунитет и существование нескольких генотипов в пределах одного серотипа с ограниченным перекрестным иммунитетом могут объяснить кривые возраст-серотипность и возраст-заболеваемость, представленные в литературе (рис. 7). ).

Рис. 7: Кривые возрастной и серологической заболеваемости по четырем моделям иммунитета к коронавирусу.

Каждая кривая отображает возрастную серологичность для одного эндемичного штамма. Четыре гипотетических модели иммунитета к коронавирусу: (1) инфекция дает пожизненный, полный гомологичный иммунитет (красный), (2) инфекция дает полный гомологичный иммунитет на 5 лет, затем возвращается к полной восприимчивости (зеленый), (3) инфекция дает пожизненный гомологичный иммунитет. иммунитет с эффективностью 50% (голубой), и (4) штамм состоит из четырех антигенно различных генотипов, каждый из которых обеспечивает полный гомологичный иммунитет внутри генотипа, но не имеет перекрестной защиты между генотипами (синий).Полосы достоверности представляют собой неопределенность в силе инфекции, оцененной на основе данных о серологической распространенности.

Обзор дал повод для нескольких наблюдений, которые были либо последовательными, либо противоречивыми в разных статьях. Исследования, в которых участвовали дети младше 6 месяцев, выявили потерю материнских антител, что представляет собой предварительную линию защиты для новорожденных детей 81,82,85,125 . Большинство исследований не выявили заметных различий в тенденциях возрастной серологической распространенности или в общей серологической распространенности по штаммам.Gao et al. 78 обнаружили, что распространенность HCoV-229E и HCoV-HKU1 была значительно ниже, чем распространенность HCoV-OC43 и HCoV-NL63. Кроме того, Chan et al. 122 обнаружил, что распространенность HCoV-HKU1 в Гонконге низкая (21,6% в возрасте 31–40 лет), и заявил, что это ожидалось из-за низких показателей HCoV-HKU1 среди респираторных заболеваний. Наконец, в большинстве исследований измеряли наличие связывающих антител в крови. Из исследований, представленных на рис. 6, только Кавалларо и Монто 118 (красный) измерили серопозитивность с помощью анализа нейтрализации.То, что распространенность серотипов в этом исследовании заметно ниже, может указывать на более низкую распространенность нейтрализующих антител, более низкую чувствительность анализов нейтрализации по сравнению с анализами связывания или отсутствие корреляции между нейтрализующими и связывающими антителами против эндемичных коронавирусов.

Что касается новых коронавирусов, серологические обследования SARS-CoV подтвердили, что частота бессимптомной или субклинической инфекции была очень низкой 133 . Бессимптомные и субклинические показатели БВРС-КоВ, как правило, выше, но доступные серологические исследования не позволяют сделать убедительные выводы о возрастных тенденциях.Крупное серологическое исследование, проведенное в Саудовской Аравии, показало, что возраст серопозитивных людей был значительно ниже, чем возраст клинических случаев 134 , в то время как другое, проведенное в нескольких странах Африки и Азии, не выявило тенденции к серологической распространенности с возрастом 135 . Исследования факторов риска у рабочих-верблюдов либо не рассматривали возраст как фактор риска 136,137 , либо не обнаружили связи 138 .

Ближневосточный респираторный синдром коронавирус

Коронавирус ближневосточного респираторного синдрома (БВРС-КоВ) — это вирус, который передается людям от животных.Это тип коронавируса (семейство вирусов, которые могут вызывать респираторные инфекции, в том числе простуду). MERS-CoV был впервые обнаружен в Саудовской Аравии в 2012 году, и, хотя его происхождение до конца не изучено, считается, что он возник у летучих мышей, а затем распространился на верблюдов.

Симптомы включают жар и кашель, которые могут привести к тяжелой пневмонии, вызывающей одышку и затрудненное дыхание. В некоторых случаях диарея является первым симптомом. Вирус, по-видимому, вызывает более тяжелые заболевания у пожилых людей, людей с ослабленной иммунной системой и всех, кто страдает такими заболеваниями, как рак, хронические проблемы с легкими, диабет и заболевание почек.

Хотя многие случаи БВРС-КоВ у людей были связаны с передачей инфекции от человека человеку в медицинских учреждениях, текущие научные данные свидетельствуют о том, что верблюды-верблюды являются основным хозяином БВРС-КоВ и источником инфекции у людей. Однако точная роль верблюдов в распространении БВРС-КоВ не ясна.

По состоянию на июнь 2017 года риск заражения БВРС-КоВ для жителей Великобритании в Великобритании очень низкий. Риск заражения БВРС-КоВ для жителей Великобритании, путешествующих на Ближний Восток, очень низок, но может быть выше у тех, кто подвержен определенным факторам риска в этом регионе.Это включает в себя контакт с верблюдами или верблюжьими продуктами и / или использование местной системы здравоохранения.

Профилактика

Всем путешественникам, особенно с хроническими заболеваниями, следует соблюдать общие меры по охране здоровья, такие как регулярное мытье рук с мылом и водой в любое время, но особенно после посещения ферм, сараев или рынков на Ближнем Востоке.

Путешественникам также следует:

  • избегать контакта с верблюдами и больными животными
  • Избегайте сырого верблюжьего молока и / или продуктов из верблюда
  • избегать употребления любого типа сырого молока, сырых молочных продуктов и любых пищевых продуктов, которые могут быть загрязнены выделениями животных, если они не очищены, очищены и / или тщательно приготовлены

Паломники, планирующие посетить Королевство Саудовская Аравия для совершения хаджа или умры, должны прочитать нашу информационную брошюру для получения обновленной информации.

В настоящее время не существует профилактической вакцины или специфического лечения БВРС-КоВ. Уход является поддерживающим и зависит от состояния пациента.

Путешественникам из Великобритании, возвращающимся с Ближнего Востока, у которых в течение 14 дней после поездки у них развивается лихорадка и кашель, следует обратиться за медицинской помощью, позвонив своему терапевту или в NHS111 и сообщив о своей истории поездок, чтобы можно было провести соответствующую клиническую оценку. Важно, чтобы возвращающиеся путешественники предоставили медицинскому работнику подробную информацию о любых недавних поездках, чтобы можно было провести соответствующие меры и обследования.

Более подробную информацию о БВРС-КоВ можно найти на веб-сайте Службы общественного здравоохранения Англии.

вирусов | Бесплатный полнотекстовый | От SARS до MERS, внимание к коронавирусу

И SARS, и MERS вызывают тяжелую пневмонию в результате этих новых коронавирусов, имея некоторые общие черты в их патогенезе (рис. 2) [28]. SARS — это развивающееся инфекционное вирусное заболевание, характеризующееся тяжелыми клиническими проявлениями нижних дыхательных путей, что приводит к диффузному поражению альвеол.SARS-CoV распространяется через респираторные выделения, например, воздушно-капельным путем, при прямом контакте между людьми. При воздействии вируса на хозяина вирус связывается с клетками, экспрессирующими вирусные рецепторы, из которых ангиотензинпревращающий фермент 2 (ACE2) является одним из основных рецепторов, а CD209L является альтернативным рецептором с гораздо более низким сродством [29 ]. В дыхательных путях ACE2 широко экспрессируется на эпителиальных клетках альвеол, трахеи, бронхов, серозных желез бронхов [30], а также альвеолярных моноцитах и ​​макрофагах [31].Вирус проникает в эти клетки-мишени и размножается в них. Затем зрелые вирионы высвобождаются из первичных клеток и инфицируют новые клетки-мишени [32]. Кроме того, как поверхностная молекула, ACE2 также диффузно локализуется на эндотелиальных клетках артерий и вен, клетках слизистой оболочки кишечника, эпителиальных клетках канальцев почек, эпителиальных клетках почечных канальцев, нейронах головного мозга и иммунных клетках, обеспечивая множество чувствительных клеток к SARS-CoV [33,34]. Респираторные выделения, моча, стул и пот пациентов с SARS содержат инфекционные вирусные частицы, которые могут попадать в окружающую среду и загрязнять ее.Атипичная пневмония с быстрым ухудшением дыхания и недостаточностью может быть вызвана инфекцией SARS-CoV из-за повышенных уровней активированных провоспалительных хемокинов и цитокинов [35]. Для инфекции MERS-CoV у людей основным рецептором является многофункциональный белок клеточной поверхности, дипептидилпептидаза. 4 (DPP4, также известный как CD26) [36], который широко экспрессируется на эпителиальных клетках почек, альвеол, тонкой кишки, печени и предстательной железы, а также на активированных лейкоцитах [37]. В соответствии с этим, БВРС-КоВ может инфицировать несколько линий клеток человека, включая клетки нижних дыхательных путей, почек, кишечника и печени, а также гистиоциты, как показало исследование чувствительности клеточных линий [38], что указывает на то, что диапазон БВРС -CoV тканевый тропизм in vitro был шире, чем у любого другого CoV.БВРС-КоВ вызывает острую, смертельную пневмонию и почечную дисфункцию с различными клиническими симптомами, включая, помимо прочего, лихорадку, кашель, боль в горле, миалгию, боль в груди, диарею, рвоту и боль в животе [39,40]. Инфекция легких на животной модели MERS продемонстрировала инфильтрацию нейтрофилов и макрофагов и альвеолярный отек [41]. Рецептор входа (DPP4) для БВРС-КоВ также высоко экспрессируется в почках, вызывая почечные дисфункции либо гипоксическим повреждением, либо прямым инфицированием эпителия [42].Примечательно, что в отличие от SARS-CoV, MERS-CoV обладает способностью инфицировать дендритные клетки [43] и макрофаги [44] человека in vitro, тем самым помогая вирусу разрушать иммунную систему. Т-клетки являются еще одной мишенью для БВРС-КоВ из-за высокого содержания в них CD26 [45]. Этот вирус может нарушать регуляцию противовирусных Т-клеточных ответов из-за стимуляции апоптоза Т-клеток [45,46]. БВРС-КоВ может также приводить к нарушению регуляции иммунитета [47] за счет стимуляции ослабленных врожденных иммунных ответов с задержкой индукции провоспалительных цитокинов in vitro и in vivo [44,48,49].

вакцин против SARS-CoV-2: уроки, извлеченные из других штаммов коронавируса

  • 1.

    де Гроот Р.Дж., Бейкер С.К., Барик Р., Энжуанес Л., Горбаленя А.Е., Холмс К.В., Перлман С., Пун Л., Роттье П.Дж., Талбот П.Дж., Woo PC, Зибур Дж. Семейство Coronaviridae. В: King AM, Lefkowitz E, Adams MJ, Carstens EB, редакторы. Девятый доклад Международного комитета по таксономии вирусов. Oxford: El., I.U. из M. S. V. D., Международный комитет по таксономии вирусов; 2011, стр. 806–28.

    Google Scholar

  • 2.

    Список основных видов ICTV 2009 — v10, Международный комитет по таксономии вирусов.

  • 3.

    Горбаленя А.Е., Энжуанес Л., Зибур Дж., Снайдер Э.Дж. Nidovirales: эволюция генома крупнейшего РНК-вируса. Virus Res. 2006. 117 (1): 17–37.

    CAS PubMed PubMed Central Google Scholar

  • 4.

    NHS, SARS (тяжелый острый респираторный синдром). [В сети]. https://www.nhs.uk/conditions/sars/. По состоянию на 15 февраля 2020 г.

  • 5.

    ВОЗ. Сводка вероятных случаев атипичной пневмонии с началом болезни с 1 ноября 2002 г. по 31 июля 2003 г. 2003 г. [Интернет]. https://www.who.int/csr/sars/country/table2004_04_21/en/. По состоянию на 15 февраля 2020 г.

  • 6.

    CDC. Клинические особенности MERS, ближневосточный респираторный синдром (MERS). 2019. [Онлайн]. https://www.cdc.gov/coronavirus/mers/clinical-features.html. По состоянию на 15 февраля 2020 г.

  • 7.

    ВОЗ. Коронавирус ближневосточного респираторного синдрома (БВРС-КоВ).2020. [Онлайн]. https://www.who.int/emergencies/mers-cov/en/. По состоянию на 3 апреля 2020 г.

  • 8.

    ВОЗ. Коронавирус ближневосточного респираторного синдрома (БВРС-КоВ) — Республика Корея. 2015. [Онлайн]. https://www.who.int/csr/don/25-october-2015-mers-korea/en/. По состоянию на 15 февраля 2020 г.

  • 9.

    Hui DS, et al. Сохраняющаяся эпидемическая угроза нового коронавируса 2019-nCoV для глобального здравоохранения; последняя вспышка нового коронавируса в 2019 году в Ухане, Китай. Int J Infect Dis. 2020; 91: 264–6.

    CAS PubMed PubMed Central Google Scholar

  • 10.

    ВОЗ. Вступительное слово Генерального директора ВОЗ на брифинге для СМИ по COVID-19 — 11 марта 2020 г., 2020 г. [онлайн]. https://www.who.int/dg/speeches/detail/who-director-general-s-opening-remarks-at-the-media-briefing-on-covid-19—11-march-2020. По состоянию на 15 марта 2020 г.

  • 11.

    ВОЗ. Коронавирусная болезнь 2019 (COVID-19): обзор ситуации, 74. 2020 г. [онлайн].https://www.who.int/emergencies/diseases/novel-coronavirus-2019/situation-reports. По состоянию на 3 апреля 2020 г.

  • 12.

    ВОЗ. Вопросы и ответы о коронавирусе (COVID-19). 2020. [Онлайн]. https://www.who.int/news-room/q-a-detail/q-a-coronaviruses. По состоянию на 3 апреля 2020 г.

  • 13.

    Mak TW, Saunders ME. Глава 14 — Вакцинация. В: Jett E, редактор. Б Д. Б. Т.-П. к I. R. Primer к иммунному ответу. 2-е изд. Бостон: Академическая ячейка; 2014. с. 333–75.

    Google Scholar

  • 14.

    Du L, He Y, Zhou Y, Liu S, Zheng B-J, Jiang S. Спайковый белок SARS-CoV — мишень для разработки вакцины и терапевтических средств. Nat Rev Microbiol. 2009. 7 (3): 226–36.

    CAS PubMed PubMed Central Google Scholar

  • 15.

    Петровский Н., Агилар Дж. Адъюванты вакцин: текущее состояние и будущие тенденции. Immunol Cell Biol. 2004. 82 (5): 488–96.

    CAS PubMed Google Scholar

  • 16.

    Lauer KB, Borrow R, Blanchard TJ. Мультивалентные и мультипатогенные вирусные векторные вакцины. Clin Vaccine Immunol. 2017; 24 (1): e00298 – e316.

    CAS PubMed PubMed Central Google Scholar

  • 17.

    Urakami A, et al. Разработка новой платформы вакцины с вирусоподобными частицами, которая имитирует незрелую форму альфавируса. Clin Vaccine Immunol. 2017; 24 (7): e00090 – e117.

    CAS PubMed PubMed Central Google Scholar

  • 18.

    Lin J-T, et al. Безопасность и иммуногенность фазы I испытания инактивированной вакцины против коронавируса от тяжелого острого респираторного синдрома. Антивир Тер. 2007. 12 (7): 1107–13.

    CAS PubMed Google Scholar

  • 19.

    Martin JE, et al. ДНК-вакцина против SARS индуцирует нейтрализующие антитела и клеточный иммунный ответ у здоровых взрослых в ходе клинических испытаний фазы I. Вакцина. 2008. 26 (50): 6338–433.

    CAS PubMed PubMed Central Google Scholar

  • 20.

    NIH-ClinicalTrials.gov, Эскалация дозы в фазе I Рекомбинантный S-белок SARS-CoV, с адъювантом и без него, Исследование вакцины. 2013. [Онлайн]. https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT01376765. По состоянию на 15 февраля 2020 г.

  • 21.

    Orellana C. Испытания вакцины против SARS фазы I в Китае. Lancet Infect Dis. 2004; 4 (7): 388.

    PubMed Central Google Scholar

  • 22.

    Луо Ф, Ляо Ф-Л, Ван Х, Тан Х-Б, Ян З-К, Хоу В. Оценка антителозависимого усиления инфекции SARS-CoV у макак-резусов, иммунизированных инактивированной вакциной SARS-CoV.Virol Sin. 2018; 33 (2): 201–4.

    PubMed PubMed Central Google Scholar

  • 23.

    Tseng C-T, et al. Иммунизация вакцинами против коронавируса SARS приводит к легочной иммунопатологии при заражении вирусом SARS. PLoS One. 2012; 7 (4): e35421.

    CAS PubMed PubMed Central Google Scholar

  • 24.

    Takasuka N, et al. Подкожно введенная УФ-инактивированная вакцина против коронавируса SARS вызывает у мышей системный гуморальный иммунитет.Int Immunol. 2004. 16 (10): 1423–30.

    CAS PubMed PubMed Central Google Scholar

  • 25.

    Tang L, et al. Инактивированная вакцина против SARS-CoV, полученная из цельного вируса, индуцирует высокий уровень нейтрализующих антител у мышей BALB / c. ДНК Cell Biol. 2004. 23 (6): 391–4.

    CAS PubMed Google Scholar

  • 26.

    Stadler K, et al. Защитная вакцина против SARS у мышей.Emerg Infect Dis. 2005. 11 (8): 1312–4.

    PubMed PubMed Central Google Scholar

  • 27.

    Zhou J, et al. Иммуногенность, безопасность и защитная эффективность инактивированной вакцины против SARS-ассоциированного коронавируса у макак-резусов. Вакцина. 2005. 23 (24): 3202–9.

    CAS PubMed PubMed Central Google Scholar

  • 28.

    Qin E, et al. Иммуногенность и защитная эффективность очищенной инактивированной вакцины Vero-cell против SARS у обезьян.Вакцина. 2006. 24 (7): 1028–34.

    CAS PubMed Google Scholar

  • 29.

    Bolles M, et al. Двойная инактивированная вакцина против коронавируса от тяжелого острого респираторного синдрома обеспечивает неполную защиту у мышей и вызывает усиленный эозинофильный провоспалительный ответ легких при заражении. J Virol. 2011. 85 (23): 12201–15.

    CAS PubMed PubMed Central Google Scholar

  • 30.

    Regla-Nava JA, et al. Коронавирусы с мутациями в белке E тяжелого острого респираторного синдрома являются аттенуированными и многообещающими вакцинами-кандидатами. J Virol. 2015; 89 (7): 3870–87.

    CAS PubMed PubMed Central Google Scholar

  • 31.

    Netland J, et al. Иммунизация аттенуированным коронавирусом тяжелого острого респираторного синдрома с удаленным белком E защищает от летального респираторного заболевания. Вирусология. 2010. 399 (1): 120–8.

    CAS PubMed PubMed Central Google Scholar

  • 32.

    Fett C, DeDiego ML, Regla-Nava JA, Enjuanes L, Perlman S. Полная защита от тяжелого острого респираторного синдрома, опосредованного коронавирусом, летального респираторного заболевания у старых мышей путем иммунизации адаптированным к мышам вирусом, лишенным белка E . J Virol. 2013. 87 (12): 6551–9.

    CAS PubMed PubMed Central Google Scholar

  • 33.

    Букреев А, и др. Иммунизация слизистой оболочки африканских зеленых мартышек ( Cercopithecus aethiops ) аттенуированным вирусом парагриппа, экспрессирующим протеин шипа коронавируса SARS, для профилактики SARS. Ланцет (Лондон, Англия). 2004. 363 (9427): 2122–7.

    CAS Google Scholar

  • 34.

    Кападиа С.У., Роуз Дж. К., Ламиранде Э., Фогель Л., Суббарао К., Робертс А. Долгосрочная защита от коронавирусной инфекции SARS, обеспечиваемая однократной иммунизацией ослабленной вакциной на основе VSV.Вирусология. 2005. 340 (2): 174–82.

    CAS PubMed PubMed Central Google Scholar

  • 35.

    Deming D, et al. Эффективность вакцины у стареющих мышей, зараженных рекомбинантным SARS-CoV, несущим эпидемический и зоонозный спайк варианты. PLoS Med. 2006; 3 (12): e525 – e525525.

    PubMed PubMed Central Google Scholar

  • 36.

    DiNapoli JM, et al. Вирус болезни Ньюкасла, вирус с ограниченным кругом хозяев, как вектор вакцины для интраназальной иммунизации против появляющихся патогенов.Proc Natl Acad Sci USA. 2007. 104 (23): 9788–93.

    CAS PubMed Google Scholar

  • 37.

    Zhao J, et al. CD4 + Т-клетки памяти дыхательных путей обеспечивают защитный иммунитет против появляющихся респираторных коронавирусов. Иммунитет. 2016; 44 (6): 1379–91.

    CAS PubMed PubMed Central Google Scholar

  • 38.

    Czub M, Weingartl H, Czub S, He R, Cao J. Оценка модифицированного вируса осповакцины на основе рекомбинантной вакцины против SARS для хорьков.Вакцина. 2005. 23 (17): 2273–9.

    CAS PubMed PubMed Central Google Scholar

  • 39.

    Bisht H, et al. Спайк-белок коронавируса тяжелого острого респираторного синдрома, экспрессируемый аттенуированным вирусом осповакцины, защищает мышей. Proc Natl Acad Sci USA. 2004. 101 (17): 6641–6.

    CAS PubMed Google Scholar

  • 40.

    Weingartl H, et al. Иммунизация модифицированным вирусом осповакцины Рекомбинантная вакцина на основе Анкары против тяжелого острого респираторного синдрома связана с усилением гепатита у хорьков.J Virol. 2004. 78 (22): 12672–6.

    CAS PubMed PubMed Central Google Scholar

  • 41.

    Chen Z, et al. Рекомбинантный модифицированный вирус осповакцины Анкара, экспрессирующий спайковый гликопротеин коронавируса тяжелого острого респираторного синдрома, индуцирует защитные нейтрализующие антитела, в первую очередь нацеленные на область связывания рецептора. J Virol. 2005. 79 (5): 2678–88.

    CAS PubMed PubMed Central Google Scholar

  • 42.

    Shim B-S и др. Сублингвальная иммунизация рекомбинантным аденовирусом, кодирующим спайковый белок SARS-CoV, вызывает системный иммунитет и иммунитет слизистых оболочек без перенаправления вируса в мозг. Вирол Дж. 2012; 9 (1): 215.

    CAS PubMed PubMed Central Google Scholar

  • 43.

    См. RH, et al. Сравнительная оценка двух вакцин-кандидатов от тяжелого острого респираторного синдрома (SARS) у мышей, зараженных коронавирусом SARS.J Gen Virol. 2006. 87 (3): 641–50.

    CAS PubMed Google Scholar

  • 44.

    См. RH, et al. Эффективность вакцины против тяжелого острого респираторного синдрома у хорьков: цельные убитые вирусы и вакцины с вектором аденовируса. J Gen Virol. 2008. 89 (9): 2136–46.

    CAS PubMed Google Scholar

  • 45.

    Yang Z, et al. ДНК-вакцина индуцирует нейтрализацию коронавируса SARS и защитный иммунитет у мышей.Природа. 2004. 428 (6982): 561–4.

    CAS PubMed PubMed Central Google Scholar

  • 46.

    Wang S, et al. Идентификация двух нейтрализующих областей гликопротеина шипа коронавируса тяжелого острого респираторного синдрома, продуцируемого системой экспрессии млекопитающих. J Virol. 2005. 79 (3): 1906–10.

    CAS PubMed PubMed Central Google Scholar

  • 47.

    Kam YW, et al. Антитела против тримерного S-гликопротеина защищают хомяков от заражения SARS-CoV, несмотря на их способность опосредовать FcgammaRII-зависимое проникновение в В-клетки in vitro. Вакцина. 2007. 25 (4): 729–40.

    CAS PubMed Google Scholar

  • 48.

    Zhou Z, et al. Вакцина с рекомбинантным бакуловирусом, экспрессирующим S-гликопротеин, вызывает у мышей высокие титры нейтрализующих антител к SARS-ассоциированному коронавирусу (SARS-CoV).Вакцина. 2006. 24 (17): 3624–31.

    CAS PubMed PubMed Central Google Scholar

  • 49.

    Du L, et al. Рецепторсвязывающий домен спайкового белка SARS-CoV индуцирует долгосрочный защитный иммунитет в модели на животных. Вакцина. 2007. 25 (15): 2832–8.

    CAS PubMed Google Scholar

  • 50.

    He Y, et al. Рецептор-связывающий домен спайкового белка SARS-CoV индуцирует высокоэффективные нейтрализующие антитела: значение для разработки субъединичной вакцины.Biochem Biophys Res Commun. 2004. 324 (2): 773–81.

    CAS PubMed PubMed Central Google Scholar

  • 51.

    Захарчук А.Н., и др. Иммуногенность рецептор-связывающего домена шипового белка коронавируса SARS у мышей: последствия для субъединичной вакцины. Вакцина. 2007. 25 (1): 136–43.

    CAS PubMed Google Scholar

  • 52.

    He Y, Li J, Heck S, Lustigman S, Jiang S.Антигенная и иммуногенная характеристика спайк-белка коронавируса тяжелого острого респираторного синдрома, экспрессируемого рекомбинантным бакуловирусом: значение для разработки вакцины. J Virol. 2006. 80 (12): 5757–67.

    CAS PubMed PubMed Central Google Scholar

  • 53.

    Lokugamage KG, et al. Химерные коронавирусоподобные частицы, несущие белок S коронавируса тяжелого острого респираторного синдрома (SCoV), защищают мышей от заражения SCoV.Вакцина. 2008. 26 (6): 797–808.

    CAS PubMed Google Scholar

  • 54.

    Huang J, Cao Y, Du J, Bu X, Ma R, Wu C. Примирование ДНК SARS CoV S и усиление эпитопами SARS CoV S, специфичными для CD4 + и CD8 + Т-клеток, способствуют клеточному иммунному ответу. Вакцина. 2007. 25 (39–40): 6981–91.

    CAS PubMed PubMed Central Google Scholar

  • 55.

    Kong W, et al.Модуляция иммунного ответа на гликопротеин тяжелого острого респираторного синдрома с помощью генной иммунизации и иммунизации инактивированным вирусом. J Virol. 2005. 79 (22): 13915–23.

    CAS PubMed PubMed Central Google Scholar

  • 56.

    Du L, et al. Примирование rAAV, кодирующим RBD белка SARS-CoV S, и усиление RBD-специфическими пептидами для Т-клеточных эпитопов повышали гуморальные и клеточные иммунные ответы против инфекции SARS-CoV.Вакцина. 2008. 26 (13): 1644–51.

    CAS PubMed PubMed Central Google Scholar

  • 57.

    Zhao L, et al. Вакцины с наночастицами. Вакцина. 2014. 32 (3): 327–37.

    PubMed Google Scholar

  • 58.

    Modjarrad K, et al. Безопасность и иммуногенность ДНК-вакцины против коронавируса против ближневосточного респираторного синдрома: фаза 1, открытое, однократное испытание с увеличением дозы.Lancet Infect Dis. 2019; 19 (9): 1013–22.

    CAS PubMed PubMed Central Google Scholar

  • 59.

    N. и события Оксфордского университета. В Саудовской Аравии начинается клиническое испытание новой вакцины против MERS. 2019. [Онлайн]. https://www.ox.ac.uk/news/2019-12-19-new-mers-vaccine-clinical-trial-starts-saudi-arabia. По состоянию на 15 февраля 2020 г.

  • 60.

    NIH-ClinicalTrial.gov. Безопасность, переносимость и иммуногенность вакцины-кандидата MVA-MERS-S.2019. [Онлайн]. https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT03615911#outcomemeasures. По состоянию на 15 февраля 2020 г.

  • 61.

    Schindewolf C, Menachery DV. Кандидаты в вакцины против респираторного синдрома Ближнего Востока: осторожный оптимизм. Вирусы. 2019; 11 (1): 74.

    CAS PubMed Central Google Scholar

  • 62.

    Xia S, et al. Ингибиторы проникновения коронавируса ближневосточного респираторного синдрома (БВРС-КоВ) нацелены на спайковый белок. Virus Res.2014; 194: 200–10.

    CAS PubMed PubMed Central Google Scholar

  • 63.

    Алмазан Ф. и др. Разработка компетентного к репликации коронавируса ближневосточного респираторного синдрома с дефектом размножения в качестве кандидата на вакцину. MBio. 2013; 4 (5): e00650 – e713.

    PubMed PubMed Central Google Scholar

  • 64.

    Wirblich C, et al. Одно здоровье: безопасная, эффективная вакцина двойного назначения для людей и животных против коронавируса ближневосточного респираторного синдрома и вируса бешенства.J Virol. 2017; 91 (2): e02040 – e2116.

    CAS PubMed PubMed Central Google Scholar

  • 65.

    Deng Y, et al. Повышенная защита мышей, индуцированная иммунизацией инактивированными цельными вирусами, по сравнению с белком-шипом коронавируса ближневосточного респираторного синдрома. Emerg Microbes Infect. 2018; 7 (1): 60.

    PubMed PubMed Central Google Scholar

  • 66.

    Agrawal AS, et al. Иммунизация инактивированной вакциной против коронавируса ближневосточного респираторного синдрома приводит к иммунопатологии легких при заражении живым вирусом. Hum Vaccin Immunother. 2016; 12 (9): 2351–6.

    PubMed PubMed Central Google Scholar

  • 67.

    Kim E, et al. Иммуногенность вакцины против коронавируса ближневосточного респираторного синдрома на основе аденовируса у мышей BALB / c. Вакцина. 2014. 32 (45): 5975–82.

    CAS PubMed PubMed Central Google Scholar

  • 68.

    Munster VJ, et al. Защитная эффективность новой вакцины против обезьяньего аденовируса против летального заражения БВРС-КоВ на модели трансгенных мышей DPP4 человека. npj Vaccines. 2017; 2 (1): 28.

    PubMed PubMed Central Google Scholar

  • 69.

    Volz A, et al. Защитная эффективность рекомбинантного модифицированного вируса коровьей оспы Анкара, доставляющего гликопротеин шипа коронавируса ближневосточного респираторного синдрома. J Virol. 2015. 89 (16): 8651–6.

    CAS PubMed PubMed Central Google Scholar

  • 70.

    Malczyk AH, et al. Высокоиммуногенная и защитная вакцина против коронавируса респираторного синдрома Ближнего Востока, основанная на платформе вакцины против рекомбинантного вируса кори. J Virol. 2015. 89 (22): 11654–67.

    CAS PubMed PubMed Central Google Scholar

  • 71.

    Haagmans BL, et al. Вакцина на основе ортопоксвируса снижает выведение вируса после заражения БВРС-КоВ у верблюдов-верблюдов. Наука. 2015; 351 (6268): 77–81.

    PubMed Google Scholar

  • 72.

    Guo X и др. Системный иммунитет и иммунитет слизистых оболочек у мышей, вызванный однократной иммунизацией векторными вакцинами против аденовируса человека типа 5 или 41, несущими спайк-белок коронавируса ближневосточного респираторного синдрома. Иммунология. 2015; 145 (4): 476–84.

    CAS PubMed PubMed Central Google Scholar

  • 73.

    Kato H, et al. Разработка рекомбинантной бивалентной вакцины на основе вируса бешенства с дефицитом репликации против БВРС-КоВ и вируса бешенства и ее гуморальной иммуногенности у мышей.PLoS One. 2019; 14 (10): e0223684.

    CAS PubMed PubMed Central Google Scholar

  • 74.

    Alharbi NK, et al. Вакцины-кандидаты против БВРС-КоВ на основе ChAdOx1 и MVA вызывают у мышей нейтрализующие антитела и клеточные иммунные ответы. Вакцина. 2017; 35 (30): 3780–8.

    CAS PubMed PubMed Central Google Scholar

  • 75.

    Alharbi NK, et al.Гуморальная иммуногенность и эффективность однократной дозы кандидата вакцины ChAdOx1 MERS для верблюдов-верблюдов. Научный доклад 2019; 9 (1): 16292.

    PubMed PubMed Central Google Scholar

  • 76.

    Hashem AM, et al. Высокоиммуногенная, защитная и безопасная вакцина на основе аденовируса, экспрессирующая слитый белок коронавируса S1-CD40L ближневосточного респираторного синдрома в модели трансгенной дипептидилпептидазы 4 человека на мышах. J Infect Dis.2019; 220 (10): 1558–677.

    CAS PubMed PubMed Central Google Scholar

  • 77.

    Lan J, et al. Белок рекомбинантного рецепторно-связывающего домена индуцирует частичный защитный иммунитет у макак-резусов против заражения коронавирусом ближневосточного респираторного синдрома. EBioMedicine. 2015; 2 (10): 1438–46.

    PubMed PubMed Central Google Scholar

  • 78.

    Wang L, et al.Оценка подходов к вакцинам-кандидатам от БВРС-КоВ. Nat Commun. 2015; 6: 7712.

    CAS PubMed PubMed Central Google Scholar

  • 79.

    Tai W, et al. Рекомбинантный рецептор-связывающий домен БВРС-КоВ в тримерной форме защищает мышей, трансгенных по дипептидилпептидазе 4 (hDPP4) человека, от инфекции БВРС-КоВ. Вирусология. 2016; 499: 375–82.

    CAS PubMed PubMed Central Google Scholar

  • 80.

    Wang Y, et al. Рецептор-связывающий домен БВРС-КоВ с оптимальной дозировкой иммуногена и интервалом иммунизации защищает трансгенных мышей человека от инфекции БВРС-КоВ. Hum Vaccin Immunother. 2017; 13 (7): 1615–24.

    PubMed PubMed Central Google Scholar

  • 81.

    Adney RD, et al. Эффективность адъювантной вакцины против коронавируса против коронавируса с адъювантом у верблюдов и альпаков. Вирусы. 2019; 11 (3): 212.

    CAS PubMed Central Google Scholar

  • 82.

    Zhang Y, et al. Влияние дизайна слияния и пути иммунизации на иммуногенность Ag85A-Mtb32 в противотуберкулезной вакцине с аденовирусным вектором. Hum Vaccin Immunother. 2015; 11 (7): 1803–18013.

    PubMed PubMed Central Google Scholar

  • 83.

    млн лет C, et al. Интраназальная вакцинация рекомбинантным рецептор-связывающим доменом спайкового белка БВРС-КоВ вызывает гораздо более сильные местные иммунные ответы слизистой оболочки, чем подкожная иммунизация: значение для разработки новых вакцин против БВРС для слизистых оболочек.Вакцина. 2014; 32 (18): 2100–8.

    CAS PubMed PubMed Central Google Scholar

  • 84.

    Tang J, et al. Оптимизация дозы антигена для субъединичной вакцины на основе рецепторно-связывающего домена против коронавируса MERS. Hum Vaccin Immunother. 2015; 11 (5): 1244–50.

    PubMed PubMed Central Google Scholar

  • 85.

    Nyon MP, et al. Разработка стабильной клеточной линии CHO для экспрессии вакцинного антигена MERS-коронавируса.Вакцина. 2018; 36 (14): 1853–62.

    CAS PubMed PubMed Central Google Scholar

  • 86.

    Zhang N, et al. Идентификация идеального адъюванта для субъединичных вакцин на основе рецепторно-связывающего домена против коронавируса ближневосточного респираторного синдрома. Cell Mol Immunol. 2016; 13 (2): 180–90.

    CAS PubMed Google Scholar

  • 87.

    Lan J, et al. Подбор субъединичного иммунитета вакцины с помощью комбинаций адъювантов и путей доставки с использованием рецептор-связывающего домена ближневосточного респираторного коронавируса (БВРС-КоВ) в качестве антигена.PLoS One. 2014; 9 (11): e112602.

    PubMed PubMed Central Google Scholar

  • 88.

    Coleman CM, et al. Спайковые наночастицы БВРС-КоВ защищают мышей от инфекции БВРС-КоВ. Вакцина. 2017; 35 (12): 1586–9.

    CAS PubMed PubMed Central Google Scholar

  • 89.

    Coleman CM, et al. Очищенные наночастицы белка-шипа коронавируса индуцируют у мышей нейтрализующие антитела к коронавирусу.Вакцина. 2014; 32 (26): 3169–74.

    CAS PubMed PubMed Central Google Scholar

  • 90.

    EurekAlert! Выпуск новостей. Вакцина против БВРС-КоВ безопасна и вызывает сильный иммунитет в ходе первых испытаний с участием людей, проводимых армией. 2019. [Онлайн]. https://www.eurekalert.org/pub_releases/2019-07/wrai-mvi072319.php. По состоянию на 15 февраля 2020 г.

  • 91.

    Muthumani K, et al. Синтетическая консенсусная ДНК-вакцина против спайкового белка индуцирует защитный иммунитет против коронавируса ближневосточного респираторного синдрома у нечеловеческих приматов.Sci Transl Med. 2015; 7 (301): 301ра132.

    PubMed PubMed Central Google Scholar

  • 92.

    Chi H, et al. ДНК-вакцина, кодирующая белок коронавируса S1 ближневосточного респираторного синдрома, вызывает у мышей защитный иммунный ответ. Вакцина. 2017; 35 (16): 2069–75.

    CAS PubMed PubMed Central Google Scholar

  • 93.

    ВОЗ. ПРОЕКТ ландшафта вакцин-кандидатов от COVID-19 — 20 марта 2020 г.2020. [Онлайн]. https://www.who.int/blueprint/priority-diseases/key-action/novel-coronavirus-landscape-ncov.pdf?ua=1. По состоянию на 15 марта 2020 г.

  • 94.

    financial-technology.com. Началось первое в США клиническое испытание вакцины-кандидата от Covid-19. 2020. [Онлайн]. https://www.pharmaceutical-technology.com/news/first-us-covid-19-vaccine-trial-moderna/. Доступ 10 апреля 2020 г.

  • 95.

    Sutton TC, Subbarao K. Разработка животных моделей против появляющихся коронавирусов: от SARS до коронавируса MERS.Вирусология. 2015; 479–480: 247–58.

    PubMed Google Scholar

  • 96.

    Zhao J, et al. Быстрое создание мышиной модели респираторного синдрома Ближнего Востока. Proc Natl Acad Sci USA. 2014. 111 (13): 4970–5.

    CAS PubMed Google Scholar

  • 97.

    Munster VJ, de Wit E, Feldmann H. Пневмония от коронавируса человека на модели макаки. N Engl J Med. 2013. 368 (16): 1560–2.

    CAS PubMed Google Scholar

  • 98.

    де Вит Э., Расмуссен А.Л., Фальзарано Д., Бушмейкер Т., Фельдманн Ф., Брининг Д.Л. Коронавирус ближневосточного респираторного синдрома (БВРС-КоВ) вызывает преходящую инфекцию нижних дыхательных путей у макак-резус. Proc Natl Acad Sci USA. 2013; 110: 16598–603.

    PubMed Google Scholar

  • 99.

    Falzarano D, et al. Заражение БВРС-КоВ вызывает смертельную пневмонию у обыкновенной мартышки.PLoS Pathog. 2014; 10 (8): e1004250.

    PubMed PubMed Central Google Scholar

  • 100.

    Chan JF-W, et al. Лечение лопинавиром / ритонавиром или интерфероном-β1b улучшает исход инфекции БВРС-КоВ у нечеловеческой модели приматов обыкновенной мартышки. J Infect Dis. 2015; 212 (12): 1904–13.

    CAS PubMed PubMed Central Google Scholar

  • 101.

    McAuliffe J, et al.Репликация коронавируса SARS, введенного в дыхательные пути африканских зеленых, резусов и яванских макак. Вирусология. 2004. 330 (1): 8–15.

    CAS PubMed PubMed Central Google Scholar

  • 102.

    Lawler JV, et al. Макака Cynomolgus как животная модель тяжелого острого респираторного синдрома. PLoS Med. 2006; 3 (5): e149 – e149149.

    PubMed PubMed Central Google Scholar

  • 103.

    Цзян С., Хе Ю., Лю С. Разработка вакцины против SARS. Emerg Infect Dis J. 2005; 11 (7): 1016.

    CAS Google Scholar

  • 104.

    Du L, Tai W, Zhou Y, Jiang S. Вакцины для предотвращения угрозы MERS-CoV. Экспертные ревакцины. 2016; 15 (9): 1123–34.

    CAS PubMed PubMed Central Google Scholar

  • 105.

    Пейн С. Глава 6 — иммунитет и устойчивость к вирусам.В: Пейн SBT-V, редактор. Вирусы от понимания к исследованию. Академическая пресса; 2017. с. 61–71.

  • 106.

    Haagmans BL, et al. Вакцина на основе ортопоксвируса снижает выведение вируса после заражения БВРС-КоВ у верблюдов-верблюдов. Наука. 2016; 351 (6268): 77–81.

    CAS PubMed Google Scholar

  • 107.

    Pascal KE, et al. Эффективность полностью человеческих антител против белка Spike до и после контакта на новой гуманизированной мышиной модели инфекции MERS-CoV.Proc Natl Acad Sci USA. 2015; 112 (28): 8738–43.

    CAS PubMed Google Scholar

  • 108.

    Liu WJ, et al. Защитные Т-клеточные ответы, характеризующиеся согласованным распознаванием Т-клеточных эпитопов CD8 +, происходящих от коронавируса ближневосточного респираторного синдрома, и МНС хозяина. J Immunol. 2017; 198 (2): 873–82.

    CAS PubMed Google Scholar

  • 109.

    Чжао Дж., Чжао Дж., Перлман С.Т-клеточные ответы необходимы для защиты от клинических заболеваний и для удаления вируса у мышей, инфицированных коронавирусом с тяжелым острым респираторным синдромом. J Virol. 2010. 84 (18): 9318–25.

    CAS PubMed PubMed Central Google Scholar

  • 110.

    Li T, et al. Длительное сохранение устойчивых антител и цитотоксических Т-клеточных ответов у выздоровевших пациентов, инфицированных коронавирусом SARS. PLoS One. 2006; 1 (1): e24 – e2424.

    PubMed PubMed Central Google Scholar

  • 111.

    Park WB, Perera RAPM, Choe PG, Lau EHY, Choi SJ, Chun JY. Кинетика серологических ответов на коронавирусную инфекцию MERS у людей, Южная Корея. Emerg Infect Dis. 2015; 21: 2186–9.

    CAS PubMed PubMed Central Google Scholar

  • 112.

    Min C-K, et al. Сравнительный и кинетический анализ выделения вируса и иммунологических ответов у пациентов с MERS, представляющих широкий спектр тяжести заболевания. Научный доклад 2016; 6 (1): 25359.

    CAS PubMed PubMed Central Google Scholar

  • 113.

    Gu J, et al. Множественная инфекция и патогенез ОРВИ. J Exp Med. 2005. 202 (3): 415–24.

    CAS PubMed PubMed Central Google Scholar

  • 114.

    Zhao J, et al. Выздоровление от ближневосточного респираторного синдрома связано с реакцией антител и Т-лимфоцитов. Sci Immunol.2017; 2 (14): eaan5393.

    PubMed PubMed Central Google Scholar

  • 115.

    Tang F, et al. Недостаток В-клеточных ответов периферической памяти у выздоровевших пациентов с тяжелым острым респираторным синдромом: последующее 6-летнее исследование. J Immunol. 2011. 186 (12): 7264–8.

    CAS PubMed Google Scholar

  • 116.

    Liu W, et al. Двухлетнее проспективное исследование гуморального иммунного ответа у пациентов с тяжелым острым респираторным синдромом.J Infect Dis. 2006. 193 (6): 792–5.

    PubMed PubMed Central Google Scholar

  • 117.

    Payne DC, et al. Персистентность антител к коронавирусу ближневосточного респираторного синдрома. Emerg Infect Dis. 2016; 22 (10): 1824–6.

    PubMed PubMed Central Google Scholar

  • 118.

    Bradburne AF, Somerset BA. Коронативные антитела утомляются в сыворотках здоровых взрослых и экспериментально инфицированных добровольцев.Дж. Хиг (Лондон). 1972: 70 (2): 235–44.

    CAS Google Scholar

  • 119.

    Каллоу К.А., Парри Х.Ф., сержант М., Тиррелл Д.А. Динамика иммунного ответа человека на экспериментальную коронавирусную инфекцию. Epidemiol Infect. 1990. 105 (2): 435–46.

    CAS PubMed PubMed Central Google Scholar

  • 120.

    Dimmock K, Easton NJ, Leppard AJ. Введение в современную вирусологию.В: Малден М.А., редактор. Введение в современную вирусологию. Нью-Йорк: паб «Блэквелл»; 2007. с. 65.

    Google Scholar

  • 121.

    Vennema H, et al. Ранняя смерть после заражения вирусом инфекционного перитонита кошек из-за иммунизации рекомбинантным вирусом осповакцины. J Virol. 1990; 64 (3): 1407–9.

    CAS PubMed PubMed Central Google Scholar

  • 122.

    Houser KV, et al.Усиление воспаления у новозеландских белых кроликов, когда повторное инфицирование БВРС-КоВ происходит в отсутствие нейтрализующих антител. PLoS Pathog. 2017; 13 (8): e1006565 – e10065651006565.

    PubMed PubMed Central Google Scholar

  • 123.

    Greenough TC, et al. Развитие и характеристика тяжелого острого респираторного синдрома, связанного с коронавирусом, нейтрализующего моноклональные антитела человека, которые обеспечивают эффективную иммунопрофилактику у мышей.J Infect Dis. 2005. 191 (4): 507–14.

    CAS PubMed PubMed Central Google Scholar

  • 124.

    Subbarao K, et al. Предшествующее инфицирование и пассивный перенос нейтрализующих антител предотвращают репликацию коронавируса тяжелого острого респираторного синдрома в дыхательных путях мышей. J Virol. 2004. 78 (7): 3572–7.

    CAS PubMed PubMed Central Google Scholar

  • 125.

    Hearnden C, Lavelle EC. Глава 21 — Адъювантные стратегии для вакцин: использование адъювантов в условиях противораковой вакцины. В: Prendergast GC, Jaffee E, редакторы. EMBT-CI. Сан-Диего: Academic Press; 2013. с. 333–349.

  • 126.

    Honda-Okubo Y, Barnard D, Ong CH, Peng B-H, Tseng C-TK, Petrovsky N. Вакцины против коронавируса, связанные с тяжелым острым респираторным синдромом, в состав которых входят адъюванты с дельта-инулином, обеспечивают повышенную защиту и улучшают эозинофильную иммунопатологию легких.J Virol. 2015. 89 (6): 2995–3007.

    CAS PubMed Google Scholar

  • 127.

    Blaauboer SM, Mansouri S, Tucker HR, Wang HL, Gabrielle VD, Jin L. Адъювант слизистой оболочки циклического ди-GMP усиливает захват антигена и избирательно активирует эффективные для пиноцитоза клетки in vivo. Элиф. 2015; 4: e06670.

    PubMed Central Google Scholar

  • 128.

    Н.-Н. Релизы. Началось клиническое испытание исследовательской вакцины против COVID-19 Национальным институтом здравоохранения.2020. [Онлайн]. https://www.nih.gov/news-events/news-releases/nih-clinical-trial-investigational-vaccine-covid-19-begins. По состоянию на 10 апреля 2020 г.

  • 129.

    Hodgson J. The pandemic pipeline. Nat Biotechnol. 2020. Онлайн впереди печати.

  • 130.

    Agnihothram S, et al. Оценка серологических и антигенных взаимосвязей между коронавирусом ближневосточного респираторного синдрома и другими коронавирусами для разработки платформ вакцины для быстрого реагирования на появляющиеся коронавирусы.J Infect Dis. 2013. 209 (7): 995–1006.

    PubMed PubMed Central Google Scholar

  • 131.

    Peng H, et al. Долгоживущие ответы Т-лимфоцитов памяти на нуклеокапсидный белок коронавируса SARS у пациентов, перенесших SARS. Вирусология. 2006; 351 (2): 466–75.

    CAS PubMed PubMed Central Google Scholar

  • Коронавирус MERS: диагностика, эпидемиология и передача | Журнал вирусологии

  • 1.

    НОВАЯ КОРОНАВИРУС — САУДОВСКАЯ АРАВИЯ: ИЗОЛЯЦИЯ ЧЕЛОВЕКА. [http://www.promedmail.org/direct.php?id=20120920.1302733]

  • 2.

    Бермингем А., Чанд М.А., Браун С.С., Ааронс Е., Тонг С., Лангриш С. и др. Тяжелое респираторное заболевание, вызванное новым коронавирусом, у пациента, перевезенного в Соединенное Королевство с Ближнего Востока, сентябрь 2012 г. Euro Surveill. 2012; 17: 20290.

    PubMed CAS Google Scholar

  • 3.

    Коронавирус ближневосточного респираторного синдрома (БВРС-КоВ) — Саудовская Аравия | 2 сентября 2015 г. [http: // www.who.int/csr/don/02-september-2015-mers-saudi-arabia/en/]

  • 4.

    Алагайли А.Н., Бризе Т., Мишра Н., Капур В., Самерофф С.К., Бурбело П.Д. и др. Инфекция коронавируса ближневосточного респираторного синдрома у верблюдов-верблюдов в Саудовской Аравии. M Bio. 2014; 5: e00884–00814.

    PubMed PubMed Central Google Scholar

  • 5.

    Mackay IM, Arden KE. Ближневосточный респираторный синдром: появляющаяся коронавирусная инфекция, отслеживаемая толпой.Virus Res. 2015; 202: 60–88.

    PubMed CAS Статья Google Scholar

  • 6.

    Чан С.М., Дамдинджав Б., Перера Р.А., Чу Д.К., Хишги Б., Энхболд Б. и др. Отсутствие БВРС-коронавируса у двугорбых верблюдов, Южная Монголия, ноябрь 2014 г. Emerg Infect Dis. 2015; 21: 1269–71.

    PubMed PubMed Central Статья Google Scholar

  • 7.

    Hemida MG, Perera RA, Al Jassim RA, Kayali G, Siu LY, Wang P, et al.Сероэпидемиология коронавируса ближневосточного респираторного синдрома (MERS) в Саудовской Аравии (1993 г.) и Австралии (2014 г.) и характеристика специфичности анализа. Euro Surveill. 2014; 19 (23): 1.

    Артикул Google Scholar

  • 8.

    Ширато К., Азумано А., Накао Т., Хагихара Д., Исида М., Тамай К. и др. Инфекция, вызванная коронавирусом ближневосточного респираторного синдрома, не обнаружена у верблюдов в Японии. Jpn J Infect Dis. 2015; 68: 256–8.

    PubMed Статья Google Scholar

  • 9.

    Crameri G, Durr PA, Barr J, Yu M, Graham K, Williams OJ, et al. Отсутствие антител к БВРС-КоВ у одичавших верблюдов в Австралии: последствия для происхождения и распространения патогена. Одно здоровье. 2015; 1: 76–82.

    Артикул Google Scholar

  • 10.

    Hemida MG, Al-Naeem A, Perera RAPM, Chin AWH, Poon LLM, Peiris M. Отсутствие передачи коронавируса ближневосточного респираторного синдрома от инфицированных верблюдов. Emerg Infect Dis. 2015; 21: 4.

    Артикул Google Scholar

  • 11.

    Напряжение сохраняется в связи с обнаружением коронавируса [http://www.nature.com/news/tensions-linger-over-discovery-of-coronavirus-1.12108]

  • 12.

    По мере продолжения вспышки, замешательство Царит над вирусными патентами [http://news.sciencemag.org/people-events/2013/05/outbreak-continues-confusion-reigns-over-virus-patents]

  • 13.

    Abdel-Moneim AS. Коронавирус ближневосточного респираторного синдрома (БВРС-КоВ): доказательства и предположения.Arch Virol. 2014; 159: 1575–84.

    PubMed CAS Статья Google Scholar

  • 14.

    Общее количество зарегистрированных вероятных случаев атипичной пневмонии [http://www.who.int/csr/sars/country/2003_06_02/en/]

  • 15.

    Eckerle I, Muller MA, Kallies S , Gotthardt DN, Drosten C. Инфекция почечных эпителиальных клеток in vitro выявляет вирусный тропизм почек как потенциальный механизм острой почечной недостаточности во время коронавирусной инфекции ближневосточного респираторного синдрома (MERS).Вирол Дж. 2013; 10: 359.

    PubMed PubMed Central Статья CAS Google Scholar

  • 16.

    Экерле И., Корман В.М., Мюллер М.А., Ленк М., Ульрих Р.Г., Дростен К. Репликативная способность коронавируса MERS в клеточных линиях домашнего скота. Emerg Infect Dis. 2014; 20: 276–9.

    PubMed PubMed Central Статья Google Scholar

  • 17.

    Мюллер М.А., Радж В.С., Мут Д., Мейер Б., Каллис С., Смитс С.Л. и др.Коронавирус человека EMC не требует рецептора SARS-коронавируса и поддерживает широкую репликативную способность в линиях клеток млекопитающих. M Bio. 2012; 3 (6): e00515–12.

    PubMed PubMed Central Google Scholar

  • 18.

    Заки AM, van BS, Bestebroer TM, Osterhaus AD, Fouchier RA. Изоляция нового коронавируса от мужчины с пневмонией в Саудовской Аравии. N Engl J Med. 2012; 367: 1814–20.

    PubMed CAS Статья Google Scholar

  • 19.

    Зелецкий Ф., Вебер М., Эйкманн М., Шпигельберг Л., Заки А.М., Матросович М. и др. Тропизм клеток человека и взаимодействие EMC респираторного коронавируса человека с врожденной иммунной системой по сравнению с коронавирусом тяжелого острого респираторного синдрома. J Virol. 2013; 87: 5300–4.

    PubMed CAS PubMed Central Статья Google Scholar

  • 20.

    Исследовательская группа ВОЗ по БВРС-КоВ. Состояние знаний и пробелы в данных о коронавирусе ближневосточного респираторного синдрома (БВРС-КоВ) у людей.PLoS Curr. 2013; Издание 1.

  • 21.

    Ассири А., Аль-Тауфик Дж.А., Аль-Рабиах А.А., Аль-Рабиа Ф.А., Аль-Хаджар С., Аль-Баррак А. и др. Эпидемиологические, демографические и клинические характеристики 47 случаев коронавирусного заболевания ближневосточного респираторного синдрома из Саудовской Аравии: описательное исследование. Lancet Infect Dis. 2013; 13: 752–61.

    PubMed Статья Google Scholar

  • 22.

    Memish ZA, Zumla AI, Al-Hakeem RF, Al-Rabeeah AA, Stephens GM.Семейный кластер коронавирусных инфекций ближневосточного респираторного синдрома. N Engl J Med. 2013; 368: 2487–94.

    PubMed CAS Статья Google Scholar

  • 23.

    Ассири А., МакГир А., Perl TM, Price CS, Al Rabeeah AA, Cummings DA и др. Больничная вспышка коронавируса ближневосточного респираторного синдрома. N Engl JMed. 2013; 369: 407–16.

    CAS Статья Google Scholar

  • 24.

    Ki M. Вспышка MERS в Корее в 2015 г.: передача от больницы к больнице. Эпидемиол. Здоровье. 2015; 37, e2015033.

    PubMed PubMed Central Статья Google Scholar

  • 25.

    Kraaij-Dirkzwager M, Timen A, Dirksen K, Gelnick L, Leyten E, Groeneveld P. Инфекции коронавирусом ближневосточного респираторного синдрома (MERS-CoV) у двух вернувшихся путешественников в Нидерланды, май 2014 г. . 2014; 19: 20817–7.

    PubMed Статья Google Scholar

  • 26.

    Mailles A, Blanckaert K, Chaud P, van der WS, Lina B, Caro V, et al. Первые случаи заражения коронавирусом ближневосточного респираторного синдрома (БВРС-КоВ) во Франции, исследования и последствия для профилактики передачи от человека человеку, Франция, май 2013 г. EuroSurveill. 2013; 18:24.

    Google Scholar

  • 27.

    Определение случая тяжелого респираторного заболевания, связанного с новым коронавирусом [http: //www.who.int / csr / disease / coronavirus_infections / case_definition_25_09_2012 / en /]

  • 28.

    Ближневосточный респираторный синдром коронавирус Определение случая для сообщения в ВОЗ. Предварительное определение случая заболевания от 14 июля 2014 г. [http://www.who.int/csr/disease/coronavirus_infections/case_definition_jul2014/en/]

  • 29.

    Коронавирус ближневосточного респираторного синдрома | Определение случая для сообщения в ВОЗ 14 июля 2015 г. [http://www.who.int/csr/disease/coronavirus_infections/case_definition/en/]

  • 30.

    Пересмотренное временное определение случая для сообщения в ВОЗ — коронавирус ближневосточного респираторного синдрома (БВРС-КоВ): временное определение случая по состоянию на июль 2013 г. [http://www.who.int/csr/disease/coronavirus_infections/case_definition_03_07_2014/en/]

  • 31.

    Дростен С., Мейер Б., Мюллер М.А., Корман В.М., Аль-Масри М., Хоссейн Р. и др. Передача БВРС-коронавируса при бытовом контакте. N Engl J Med. 2014; 371: 828–35.

    PubMed Статья CAS Google Scholar

  • 32.

    Memish ZA, Al-Tawfiq JA, Makhdoom HQ, Al-Rabeeah AA, Assiri A, Alhakeem RF, et al. Скрининг на коронавирусную инфекцию ближневосточного респираторного синдрома у пациентов больниц, их медицинских работников и членов семьи: проспективное описательное исследование. Clin Microbiol Infect. 2014; 20 (5): 469–74. DOI: 10.1111 / 1469-0691.12562. Epub 2014 17 февраля

    PubMed CAS Статья Google Scholar

  • 33.

    Руководство по определению случаев и эпиднадзору при тестировании на БВРС-КоВ в Саудовской Аравии — 13 мая 2014 г. [http: // www.moh.gov.sa/en/Documents/MoHCaseDefinitionMERSCoVVersionMay132014.pdf]

  • 34.

    Рекомендации по профилактике / контролю и лечению инфекций для пациентов с инфекционным синдромом Коронавиуса на Ближнем Востоке (БВРС-КоВ) [http: //www.moh. gov.sa/en/CCC/StaffRegulations/Corona/Documents/GuidelinesforCoronaPatients.pdf]

  • 35.

    Рекомендации по профилактике и контролю за инфекцией ближневосточного респираторного синдрома, вызванной коронавирусом (БВРС-КоВ) [http: //www.gdipc. org / mers-cov.html]

  • 36.

    Табет Ф, Чехаб М., Бафаких Х., Аль-Мохеймид С. Коронавирус ближневосточного респираторного синдрома у детей. Saudi Med J. 2015; 36: 484–6.

    PubMed PubMed Central Статья Google Scholar

  • 37.

    Аль-Хамид Ф, Вахла А.С., Сиддики С., Габаши А., Аль-Шомрани М., Аль-Такафи А. и др. Характеристики и исходы пациентов с ближневосточным респираторным синдромом и коронавирусом, поступивших в отделение интенсивной терапии в Джидде, Саудовская Аравия.J Intensive Care Med. 2015. [epub перед печатью].

  • 38.

    Alraddadi BM, Watson JT, Almarashi GRA, Turkistani A, Sadran M, Housa A, et al. Факторы риска первичного ближневосточного респираторного синдрома коронавирусной инфекции у людей, Саудовская Аравия, 2014. Emerg Infect Dis. 2016; 22: 1.

    Артикул Google Scholar

  • 39.

    Cowling BJ, Park M, Fang VJ, Wu P, Leung GM, Wu JT. Предварительная эпидемиологическая оценка вспышки БВРС-КоВ в Южной Корее, май-июнь 2015 г.Euro Surveill. 2015; 20 (25): 2.

    Артикул Google Scholar

  • 40.

    Majumder MS, Kluberg SA, Mekaru SR, Brownstein JS. Факторы риска смертности при вспышке респираторного синдрома на Ближнем Востоке, Южная Корея, 2015. Emerg Infect Dis. 2015; 21: 11.

    Артикул Google Scholar

  • 41.

    Араби Ю.М., Арифи А.А., Балхи Х.Х., Наджм Х., Алдавуд А.С., Габаши А. и др. Клиническое течение и исходы тяжелобольных пациентов с коронавирусной инфекцией ближневосточного респираторного синдрома.Ann Intern Med. 2014; 160: 389–97.

    PubMed Статья Google Scholar

  • 42.

    Mizumoto K, Saitoh M, Chowell G, Miyamatsu Y, Nishiura H. Оценка риска смерти от ближневосточного респираторного синдрома (MERS) во время вспышки в Республике Корея, 2015. Int J Infect Дис. 2015; 39: 7–9.

    PubMed Статья Google Scholar

  • 43.

    Мемиш З.А.Приглашенная редакция: БВРС-КоВ — появляющееся вирусное зоонозное заболевание: три года спустя, и счет идет. Последние публикации Pat Antiinfect Drug Discov. 2014; 9: 159–60.

    PubMed CAS Статья Google Scholar

  • 44.

    Memish ZA, Al-Tawfiq JA, Assiri A, AlRabiah FA, Hajjar SA, Albarrak A, et al. Ближневосточный респираторный синдром, коронавирусная болезнь у детей. PediatrInfect Dis J. 2014; 33 (9): 904–6.

    Артикул Google Scholar

  • 45.

    Хури-Булос Н., Пейн, округ Колумбия, Лу Х, Эрдман Д., Ван Л., Фаури С. и др. Коронавирус ближневосточного респираторного синдрома не обнаружен у детей, госпитализированных с острым респираторным заболеванием в Аммане, Иордания, с марта 2010 г. по сентябрь 2012 г. Clin MicrobiolInfect. 2014. 20 (7): 678–82.

    CAS Google Scholar

  • 46.

    Payne DC, Iblan I, Alqasrawi S., Al NM, Rha B, Tohme RA, et al. Мертворождение при заражении коронавирусом ближневосточного респираторного синдрома.J Infect Dis. 2014. 209 (12): 1870–2.

    PubMed PubMed Central Статья Google Scholar

  • 47.

    Корман В.М., Эккерл И., Блейкер Т., Заки А., Ландт О., Эшбах-Блудау М. и др. Обнаружение нового коронавируса человека с помощью полимеразной цепной реакции с обратной транскрипцией в реальном времени. EuroSurveill. 2012; 17:39.

    Google Scholar

  • 48.

    Корман В.М., Мюллер М.А., Костабель У., Тимм Дж., Бингер Т., Мейер Б. и др.Анализы для лабораторного подтверждения инфекций, вызванных новым коронавирусом человека (hCoV-EMC). EuroSurveill. 2012; 17 (49): 1.

    Google Scholar

  • 49.

    Мут Д., Корман В.М., Мейер Б., Ассири А., Аль-Масри М., Фарах М. и др. Инфекционный ближневосточный респираторный синдром Выделение коронавируса и вариабельность серотипов на основе живых вирусных изолятов от пациентов в Саудовской Аравии. J Clin Microbiol. 2015; 53: 2951–5.

    PubMed Статья Google Scholar

  • 50.

    Corless CE, Guiver M, Borrow R, Edwards-Jones V, Fox AJ, Kaczmarski EB, et al. Разработка и оценка ОТ-ПЦР «в реальном времени» для обнаружения энтеровируса и РНК пареховируса в образцах спинномозговой жидкости и мазках из зева. J Med Virol. 2002. 67 (4): 555–62.

    PubMed CAS Статья Google Scholar

  • 51.

    Raj VS, Osterhaus AD, Fouchier RA, Haagmans BL. MERS: появление нового человеческого коронавируса. Curr Opin Virol. 2014; 5С: 58–62.

    Артикул Google Scholar

  • 52.

    van Boheemen S, de Graaf M, Lauber C, Bestebroer TM, Raj VS, Zaki AM, et al. Геномная характеристика недавно открытого коронавируса, связанного с острым респираторным дистресс-синдромом у людей. MBio. 2012; 3 (6): e00472–12.

    Google Scholar

  • 53.

    Лабораторное тестирование на коронавирус ближневосточного респираторного синдрома | Временное руководство.[http://www.who.int/csr/disease/coronavirus_infections/mers-laboratory-testing/en/]

  • 54.

    Корман В.М., Ольшлагер С., Вендтнер С.М., Дрекслер Дж. Ф., Хесс М., Дростен К. Эффективность и клиническая проверка набора RealStar MERS-CoV Kit для обнаружения РНК коронавируса ближневосточного респираторного синдрома. J Clin Virol. 2014; 60: 168–71.

    PubMed CAS Статья Google Scholar

  • 55.

    Лу Х, Уитакер Б., Сакхивел С.К., Камили С., Роуз Л.Е., Лоу Л. и др.Панель анализа обратной транскрипции-ПЦР в реальном времени для коронавируса ближневосточного респираторного синдрома. J Clin Microbiol. 2014; 52: 67–75.

    PubMed CAS PubMed Central Статья Google Scholar

  • 56.

    Shahkarami M, Yen C, Glaser CA, Xia D, Watt J, Wadford DA. Лабораторное тестирование на коронавирус ближневосточного респираторного синдрома, Калифорния, США, 2013–2014 гг. Emerg Infect Dis. 2015; 21: 1664–6.

    PubMed PubMed Central Статья Google Scholar

  • 57.

    Чан Дж.Ф., Чой Г.К., Цанг А.К., Ти К.М., Лам Х.Й., Ип С.К. и др. Разработка и оценка новых анализов ПЦР с обратной транскрипцией в реальном времени с заблокированными зондами нуклеиновых кислот, нацеленными на ведущие последовательности патогенных коронавирусов человека. J Clin Microbiol. 2015; 53: 2722–6.

    PubMed Статья Google Scholar

  • 58.

    Bhadra S, Jiang YS, Kumar MR, Johnson RF, Hensley LE, Ellington AD. Анализ изотермической амплификации с подтвержденной последовательностью в реальном времени для выявления коронавируса ближневосточного респираторного синдрома (БВРС-КоВ).PLoS One. 2015; 10, e0123126.

    PubMed PubMed Central Статья Google Scholar

  • 59.

    Du Y, Hughes RA, Bhadra S, Jiang YS, Ellington AD, Li B. Сладкое место для молекулярной диагностики: соединение схем изотермической амплификации и обмена цепей с глюкометрами. Научный доклад 2015; 5: 11039.

    PubMed CAS PubMed Central Статья Google Scholar

  • 60.

    Abd El Wahed A, Patel P, Heidenreich D, Hufert FT, Weidmann M. Анализ амплификации полимеразы рекомбиназы с обратной транскрипцией для обнаружения коронавируса ближневосточного респираторного синдрома. PLoS Curr. 2013; 5: 12. Выпуск 1. doi: 10.1371 / currents.outbreaks.62df1c7c75ffc96cd531e2e8364.

    Google Scholar

  • 61.

    Сонг Д., Ха Г, Серхан В., Эльтахир Ю., Юсоф М., Хашем Ф. и др. Разработка и валидация быстрого иммунохроматографического анализа для обнаружения антигена коронавируса ближневосточного респираторного синдрома у верблюдов-верблюдов.J Clin Microbiol. 2015; 53: 1178–82.

    PubMed CAS PubMed Central Статья Google Scholar

  • 62.

    Chen Y, K-H C, Kang Y, Chen H, Luk HKH, Poon RWS, et al. Чувствительный и специфический анализ антигена для коронавируса ближневосточного респираторного синдрома. Emerg Microbes Infect. 2015; 4, с26.

    PubMed CAS PubMed Central Статья Google Scholar

  • 63.

    Puzelli S, Azzi A, Santini MG, Di MA, Facchini M, Castrucci MR, et al. Расследование завезенного случая заражения коронавирусом ближневосточного респираторного синдрома (БВРС-КоВ) во Флоренции, Италия, с мая по июнь 2013 г. EuroSurveill. 2013; 18 (34): 1.

    Артикул Google Scholar

  • 64.

    Мейер Б., Дростен С., Мюллер М.А. Серологические тесты на новые коронавирусы: проблемы и подводные камни. Virus Res. 2014; 194: 175–83.

    PubMed CAS Статья Google Scholar

  • 65.

    Иммуноанализ на коронавирус ближневосточного респираторного синдрома. [http://www.komabiotech.co.kr/www/product/productdesc.phtml?seq=783]

  • 66.

    AGf EML. Характеристики теста: Иммуноферментный анализ против БВРС-КоВ на верблюдах (IgG). 2014.

    Google Scholar

  • 67.

    Наборы ELISA для рекомбивируса против ближневосточного респираторного синдрома, коронавируса (БВРС-КоВ). [http://www.4adi.com/commerce/catalog/srhkeyword.cz;jsessionid=A9E3E77486C7EFF9A31C3FD5C0EBE654]

  • 68.

    MERS-CoV (NCoV / новый коронавирус) Нуклеокапсидные антитела, мышиные MAb. [http://www.sinobiological.com/Anti-Novel-coronavirus-HCoV-EMC-2012-Nucleocapsid-Antibody-g-17613.html]

  • 69.

    Дростен К. Является ли MERS еще одним SARS? Lancet Infect Dis. 2013; 13: 727–8.

    PubMed Статья Google Scholar

  • 70.

    Aburizaiza AS, Mattes FM, Azhar EI, Hassan AM, Memish ZA, Muth D., et al. Исследование антител против респираторного синдрома Ближнего Востока у доноров крови и рабочих скотобойни в Джидде и Мекке, Саудовская Аравия, осень 2012 г.J Infect Dis. 2014; 209: 243–6.

    PubMed CAS Статья Google Scholar

  • 71.

    Chan KH, Chan JF, Tse H, Chen H, Lau CC, Cai JP, et al. Перекрестно-реактивные антитела в сыворотках выздоравливающих пациентов с SARS против нового нового коронавируса человека EMC (2012 г.) по результатам как иммунофлуоресцентных, так и нейтрализующих тестов антител. J Infect. 2013; 67: 130–40.

    PubMed Статья Google Scholar

  • 72.

    Аль-Хаммади З.М., Чу ДКВ, Эльтахир Ю.М., Аль-Хосани Ф., Аль-Мулла М., Тарнини В. и др. Бессимптомная инфекция БВРС-КоВ у людей, возможно, связанная с инфицированными верблюдами, завезенными из Омана в Объединенные Арабские Эмираты, май 2015 г. Emerg Infect Dis. 2015; 21: 12.

    Артикул Google Scholar

  • 73.

    Reuss A, Litterst A, Drosten C, Seilmaier M, Bohmer M, Graf P, et al. Контактное расследование завозного случая ближневосточного респираторного синдрома, Германия.Emerg Infect Dis. 2014; 20: 620–5.

    PubMed PubMed Central Статья Google Scholar

  • 74.

    Перера Р.А., Ван П., Гомаа М.Р., Эль-Шешени Р., Кандейл А., Багато О. и др. Сероэпидемиология коронавируса MERS с использованием тестов микронейтрализации и нейтрализации псевдочастиц вируса показывает высокую распространенность антител у верблюдов-верблюдов в Египте, июнь 2013 г. Euro Surveill. 2013; 18: ii.

    Артикул Google Scholar

  • 75.

    Zhao G, Du L, Ma C, Li Y, Li L, Poon VK и др. Безопасный и удобный анализ ингибирования на основе псевдовируса для обнаружения нейтрализующих антител и скрининга на наличие ингибиторов проникновения вируса против нового коронавируса человека MERS-CoV. Вирол Дж. 2013; 10: 266.

    PubMed PubMed Central Статья CAS Google Scholar

  • 76.

    Hemida MG, Perera RA, Wang P, Alhammadi MA, Siu LY, Li M, et al. Распространенность серологического вируса ближневосточного респираторного синдрома (MERS) среди домашнего скота в Саудовской Аравии, 2010-2013 гг.Euro Surveill. 2013; 18: 20659.

    PubMed CAS Статья Google Scholar

  • 77.

    Hemida MG, Chu DKW, Poon LLM, Perera RAPM, Alhammadi MA, Ng HY, et al. MERS Коронавирус в стаде верблюдов-верблюдов, Саудовская Аравия. Emerg Inf Dis. 2014; 20: 7.

    Артикул Google Scholar

  • 78.

    Reusken CB, Ababneh M, Raj VS, Meyer B, Eljarah A, Abutarbush S, et al. Серология на коронавирус ближневосточного респираторного синдрома (БВРС-КоВ) у основных видов домашнего скота в пораженном регионе Иордании, июнь-сентябрь 2013 г.Euro Surveill. 2013; 18: 20662.

    PubMed CAS Статья Google Scholar

  • 79.

    Gierer S, Hofmann-Winkler H, Albuali WH, Bertram S, Al-Rubaish AM, Yousef AA, et al. Отсутствие нейтрализующих антител к коронавирусу MERS у людей, восточная провинция Саудовской Аравии. Emerg Infect Dis. 2013; 19: 2034–6.

    PubMed PubMed Central Статья Google Scholar

  • 80.

    Мемиш З.А., Алсахли А., Масри М.А., Хейл Г.Л., Андерсон Б.Д., Пейрис М. и др. Немногочисленные свидетельства инфекции БВРС-КоВ среди животноводов, проживающих в Южной Саудовской Аравии в 2012 году. Другие респираторные вирусы гриппа. 2015; 9: 64–7.

    PubMed PubMed Central Статья Google Scholar

  • 81.

    Park WB, Perera RAPM, Choe PG, Lau EHY, Choi SJ, Chun JY, et al. Кинетика серологических ответов на инфекцию коронавирусом MERS у людей, Южная Корея.Emerg Infect Dis. 2015; 21: 12.

    Артикул Google Scholar

  • 82.

    Аль-Абдаллат М.М., Пейн, округ Колумбия, Алькасрави С., Ра Б., Томе Р.А., Абеди Г.Р. и др. Вспышка коронавируса ближневосточного респираторного синдрома в больнице: серологическое, эпидемиологическое и клиническое описание. ClinInfect Dis. 2014. 59 (9): 1225–33.

    Google Scholar

  • 83.

    Хиджави Б., Абдаллат М., Саяйдех А., Алькасрави С., Хаддадин А., Джаарур Н. и др.Новые коронавирусные инфекции в Иордании, апрель 2012 г .: эпидемиологические данные ретроспективного расследования. East Mediterr Health J. 2013; 19 Приложение 1: S12–8.

    PubMed Google Scholar

  • 84.

    Reusken C, Mou H, Godeke GJ, van der HL, Meyer B, Muller MA, et al. Специфическая серология на появляющиеся коронавирусы человека с помощью белкового микрочипа. Euro Surveill. 2013; 18: 20441.

    PubMed CAS Статья Google Scholar

  • 85.

    Reusken CB, Haagmans BL, Muller MA, Gutierrez C, Godeke GJ, Meyer B, et al. Ближневосточный респираторный синдром нейтрализующие коронавирус сывороточные антитела у верблюдов-верблюдов: сравнительное серологическое исследование. Lancet Infect Dis. 2013; 13: 859–66.

    PubMed CAS Статья Google Scholar

  • 86.

    Meyer B, Muller MA, Corman VM, Reusken CB, Ritz D, Godeke GJ, et al. Антитела против коронавируса MERS у верблюдов-верблюдов, Объединенные Арабские Эмираты, 2003 и 2013 гг.Emerg Infect Dis. 2014; 20: 552–9.

    PubMed PubMed Central Статья Google Scholar

  • 87.

    Мюллер М.А., Мейер Б., Корман В.М., Аль-Масри М., Туркестани А., Ритц Д. и др. Наличие антител к коронавирусу ближневосточного респираторного синдрома в Саудовской Аравии: общенациональное кросс-секционное серологическое исследование. Lancet Infect Dis. 2015; 15 (5): 559–64.

    PubMed Статья Google Scholar

  • 88.

    Центры по контролю и профилактике заболеваний. CDC заключает, что пациентка MERS из Индианы не передавала вирус деловому партнеру из Иллинойса. 2014. http://www.cdc.gov/media/releases/2014/p0528-mers.html.

    Google Scholar

  • 89.

    Сампаткумар П. Ближневосточный респираторный синдром: что необходимо знать клиницистам. Mayo Clin Proc. 2014; 89: 1153–8.

    PubMed Статья Google Scholar

  • 90.

    Временное руководство по сбору, обработке и тестированию клинических образцов от пациентов, находящихся под обследованием (PUI) на коронавирус ближневосточного респираторного синдрома (MERS-CoV) — версия 2.1 [http://www.cdc.gov/coronavirus/mers/guidelines- Clinical-specimens.html]

  • 91.

    Да Гуань В., Мок С.К., Чен З.Л., Фенг Л.К., Ли З.Т., Хуанг Дж.С. и др. Характеристики путешественника с респираторным синдромом на Ближнем Востоке, Китай, 2015. Emerg Infect Dis. 2015; 21: 2278–80.

    PubMed PubMed Central Статья Google Scholar

  • 92.

    Фор Э, Пуасси Дж., Гоффард А., Фурнье С., Кипнис Э., Титекат М. и др. Отчетливый иммунный ответ у двух пациентов, инфицированных БВРС-КоВ: можем ли мы перейти от скамейки к постели? PLoS One. 2014; 9, e88716.

    PubMed PubMed Central Статья CAS Google Scholar

  • 93.

    Омрани А.С., Матин М.А., Хаддад К., Аль-Нахли Д., Мемиш З.А., Альбаррак А.М. Семейный кластер коронавирусных инфекций ближневосточного респираторного синдрома, связанный с вероятным нераспознанным бессимптомным или легким случаем.Int J Infect Dis. 2013; 17: e668–72.

    PubMed Статья Google Scholar

  • 94.

    Feikin DR, Alraddadi B, Qutub M, Shabouni O, Curns A, Oboho IK, et al. Ассоциация высокой вирусной нагрузки БВРС-КоВ с тяжелым заболеванием и смертью, Саудовская Аравия, 2014. Emerg Infect Dis. 2015; 21: 11.

    Артикул Google Scholar

  • 95.

    Ли Дж. Х., Ли К. С., Ли Х. Б.. Соответствующий образец нижних дыхательных путей необходим для диагностики ближневосточного респираторного синдрома (MERS).J Korean Med Sci. 2015; 30: 1207–8.

    PubMed PubMed Central Статья Google Scholar

  • 96.

    Gautret P, Charrel R, Belhouchat K, Drali T., Benkouiten S, Nougairede A, et al. Отсутствие носительства нового вируса короны (HCoV-EMC) через нос у французских паломников хаджа, возвращающихся из хаджа 2012 года, несмотря на высокий уровень респираторных симптомов. Clin Microbiol Infect. 2013; 19: E315–7.

    PubMed CAS Статья Google Scholar

  • 97.

    Агентство по охране здоровья UKNCIT. Свидетельства передачи от человека к человеку в семейном кластере новых коронавирусных инфекций, Соединенное Королевство, февраль 2013 г. Euro Surveill. 2013; 18: 20427.

    Google Scholar

  • 98.

    Memish ZA, Assiri A, Almasri M, Alhakeem RF, Turkestani A, Al Rabeeah AA, et al. Распространенность носительства БВРС-КоВ через нос и соблюдение рекомендаций Саудовской Аравии по охране здоровья среди паломников, посетивших хадж 2013 г.J Infect Dis. 2014. 210 (7): 1067–72.

    PubMed Статья Google Scholar

  • 99.

    Аль-Гетами М., Корман В.М., Хуссейн Р., Ат-Тауфик Дж.А., Дростен С., Мемиш З.А. Случай длительного выделения и субклинического заражения коронавирусом ближневосточного респираторного синдрома у медицинского работника. Clin Infect Dis. 2015; 60: 973–4.

    PubMed Статья Google Scholar

  • 100.

    de Wit E, Rasmussen AL, Falzarano D, Bushmaker T, Feldmann F, Brining DL, et al. Коронавирус ближневосточного респираторного синдрома (БВРС-КоВ) вызывает преходящую инфекцию нижних дыхательных путей у макак-резус. Proc Natl Acad Sci U S. A. 2013; 110: 16598–603.

    PubMed CAS PubMed Central Статья Google Scholar

  • 101.

    Спанакис Н., Циодрас С., Хаагманс Б.Л., Радж В.С., Понтикис К., Кутсуку А. и др. Вирусологический и серологический анализ недавнего случая коронавирусной инфекции с респираторным синдромом на Ближнем Востоке по схеме тройной комбинации противовирусных препаратов.Int J Antimicrob Agents. 2014; 44: 528–32.

    PubMed CAS Статья Google Scholar

  • 102.

    Memish ZA, Assiri AM, Al-Tawfiq JA. Распространение вируса коронавируса ближневосточного респираторного синдрома (БВРС-КоВ) в дыхательные пути: обсервационный анализ с последствиями для борьбы с инфекцией. IntJ Infect Dis. 2014; 29: 307–8.

    Артикул Google Scholar

  • 103.

    Memish ZA, Al-Tawfiq JA, Makhdoom HQ, Assiri A, Alhakeem RF, Albarrak A, et al. Образцы дыхательных путей, вирусная нагрузка и выход фракции генома у пациентов с респираторным синдромом Ближнего Востока. J Infect Dis. 2014; 210 (10): 1590–4.

    PubMed Статья Google Scholar

  • 104.

    Аль-Тауфик Дж.А., Моматтин Х., Диб Дж., Мемиш З.А. Терапия рибавирином и интерфероном у пациентов, инфицированных коронавирусом ближневосточного респираторного синдрома: обсервационное исследование.IntJ Infect Dis. 2014; 20: 42–6.

    CAS Статья Google Scholar

  • 105.

    Деви Дж. П., Нораини В., Норхаяти Р., Кхеонг С.С., Бадрул А.С., Зайнах С. и др. Лабораторно подтвержденный случай заражения коронавирусом ближневосточного респираторного синдрома (БВРС-КоВ) в Малайзии: готовность и ответные меры, апрель 2014 г. Euro Surveill. 2014; 19: 20797.

    Артикул Google Scholar

  • 106.

    Циодрас С., Бака А., Ментис А. Илиопулос Д., Дедуку Х, Папамавру Г. и др. Случай завезенного коронавируса с респираторным синдромом на Ближнем Востоке и ответные меры общественного здравоохранения, Греция, апрель 2014 г. EuroSurveill. 2014; 19 (16): 20782.

    CAS Статья Google Scholar

  • 107.

    Барашид О., Рашид Х., Алфелали М., Ташани М., Азим М., Бохары Х. и др. Вирусные респираторные инфекции среди паломников хаджа в 2013 году. Вирол Син. 2014; 29: 364–71.

    PubMed Статья Google Scholar

  • 108.

    Aberle JH, Popow-Kraupp T, Kreidl P, Laferl H, Heinz FX, Aberle SW. Вирусы гриппа A и B, но не MERS-CoV у паломников в хадж, Австрия, 2014. Emerg Infect Dis. 2015; 21: 726–7.

    PubMed PubMed Central Статья Google Scholar

  • 109.

    Герман М., Ольша Р., Кристьянсон Е., Маршан-Остин А., Печи А., Винтер А. Л. и др.Острые респираторные инфекции у путешественников, возвращающихся из районов, пораженных БВРС-КоВ. Emerg Infect Dis. 2015; 21: 1654–6.

    PubMed PubMed Central Статья Google Scholar

  • 110.

    Альфелали М., Барашид О, Ташани М., Азим М.И., Эль Башир Х., Мемиш З.А. и др. Изменения в распространенности гриппоподобных заболеваний и вакцинации против гриппа среди паломников хаджа: 10-летний ретроспективный анализ данных. Вакцина. 2015; 33: 2562–9.

    PubMed Статья Google Scholar

  • 111.

    Растущее число случаев MERS вызывает пандемическое дрожание, но причины неясны. [http://news.sciencemag.org/health/2014/04/soaring-mers-cases-cause-pandemic-jitters-causes-are-unclear]

  • 112.

    Mackay IM, Arden KE, Speicher DJ, О’Нил Н.Т., МакЭрлин П.К., Грир Р.М. и др. Совместная циркуляция четырех коронавирусов человека (HCoV) у детей Квинсленда с острыми респираторными заболеваниями в 2004 году.Вирусы. 2012; 4: 637–53.

    PubMed CAS PubMed Central Статья Google Scholar

  • 113.

    Альбаррак А.М., Стивенс Г.М., Хьюсон Р., Мемиш З.А. Выздоровление от тяжелой новой коронавирусной инфекции. Saudi Med J. 2012; 33: 1265–9.

    PubMed Google Scholar

  • 114.

    НОВАЯ КОРОНАВИРУС — САУДОВСКАЯ АРАВИЯ: ИЗОЛЯЦИЯ ЧЕЛОВЕКА [http://www.promedmail.org/direct.php?id=20120920.1302733]

  • 115.

    Заявление ВОЗ на пятом заседании Комитета ММСП по чрезвычайной ситуации в отношении БВРС-КоВ | Заявление ВОЗ. [http://www.who.int/mediacentre/news/statements/2014/mers-20140514/en/]

  • 116.

    Khalafalla AI, Lu X, Al-Mubarak AI, Dalab AH, Al-Busadah KA , Эрдман ДД. БВРС-КоВ в верхних дыхательных путях и легких одногорбых верблюдов, Саудовская Аравия, 2013–2014 гг. Emerg Infect Dis. 2015; 21: 1153–8.

    PubMed PubMed Central Статья Google Scholar

  • 117.

    Азхар Э.И., Эль-Кафрави С.А., Фаррадж С.А., Хассан А.М., Аль-Саид М.С., Хашем А.М. и др. Доказательства передачи коронавируса MERS от верблюда человеку. N Engl J Med. 2014; 370: 2499–505.

    PubMed CAS Статья Google Scholar

  • 118.

    Penttinen PM, Kaasik-Aaslav K, Friaux A, Donachie A, Sudre B, Mato-Gauci AJ, et al. Подведение итогов первых 133 случаев коронавируса MERS во всем мире — меняется ли эпидемия? EuroSurveill. 2013; 18 (39): 3.

    Артикул Google Scholar

  • 119.

    Gossner C, Danielson N, Gervelmeyer A, Berthe F, Faye B., Kaasik AK, et al. Взаимодействие человека и одногорбого верблюда и риск заражения зоонозным ближневосточным респираторным синдромом, коронавирусной инфекцией. Зоонозы в области общественного здравоохранения. 2014. DOI: 10.1111 / zph.12171. [Epub перед печатью].

  • 120.

    Коронавирус ближневосточного респираторного синдрома (БВРС-КоВ). Краткое изложение текущей ситуации, обновленной литературы и оценки рисков.7 июля 2015 г. [http://www.who.int/csr/disease/coronavirus_infections/risk-assessment-7july2015/en/]

  • 121.

    Memish ZA, Mishra N, Olival KJ, Fagbo SF, Kapoor V , Эпштейн Дж. Х. и др. Коронавирус ближневосточного респираторного синдрома у летучих мышей, Саудовская Аравия. Emerg Infect Dis. 2013; 19: 1819–23.

    PubMed CAS PubMed Central Статья Google Scholar

  • 122.

    Ши З. Новые инфекционные заболевания, связанные с вирусами летучих мышей.Sci China Life Sci. 2013; 56: 678–82.

    PubMed Статья Google Scholar

  • 123.

    Смит И., Ван Л.Ф. Летучие мыши и их виром: важный источник новых вирусов, способных заразить людей. Curr Opin Virol. 2013; 3: 84–91.

    PubMed Статья Google Scholar

  • 124.

    Woo PC, Lau SK, Huang Y, Yuen KY. Разнообразие коронавирусов, филогения и межвидовые прыжки.Exp Biol Med (Maywood). 2009; 234: 1117–27.

    CAS Статья Google Scholar

  • 125.

    Корман В.М., Итете Н.Л., Ричардс Л.Р., Шуман М.С., Прайзер В., Дростен С. и др. Укоренение филогенетического древа коронавируса ближневосточного респираторного синдрома путем характеристики конспецифического вируса африканской летучей мыши. J Virol. 2014; 88: 11297–303.

    PubMed PubMed Central Статья CAS Google Scholar

  • 126.

    Chan JFW, Lau SKP, To KKW, Cheng VCC, Woo PCY, Yuen K-Y. Ближневосточный респираторный синдром Коронавирус: еще один зоонозный бета-коронавирус, вызывающий заболевание, подобное атипичной пневмонии. Clin Microbiol Rev.2015; 28 (2): 465–522.

    PubMed Статья Google Scholar

  • 127.

    Аль-Мухтар Р., Эстимо Р. Связь между вирусом MERS и верблюдами беспокоит заводчиков. 2014.

    Google Scholar

  • 128.

    Hemida MG, Elmoslemany A, Al-Hizab F, Alnaeem A, Almathen F, Faye B и др. Верблюды-однодневки и передача коронавируса ближневосточного респираторного синдрома (БВРС-КоВ). Transbound Emerg Dis. 2015. DOI: 10.1111 / tbed.12401. [Epub перед печатью].

  • 129.

    Sabiq A-S. FIQH us-SUNNAH. В: FIQH us-SUNNAH. Индианаполис: Американские Трастовые Издатели; 1992.

    Google Scholar

  • 130.

    Корман В.М., Джорес Дж., Мейер Б., Юнан М., Лильяндер А., Саид М.Ю. и др.Антитела против коронавируса MERS у одногорбых верблюдов, Кения, 1992–2013 гг. Emerg Inf Dis. 2014; 20: 8.

    Артикул Google Scholar

  • 131.

    Реускен CBEM, Мессади Л., Фейиса А., Улараму Х., Годеке Г.Дж., Данмарва А. и др. Географическое распространение коронавируса MERS среди верблюдов-верблюдов, Африка. Emerg Inf Dis. 2014; 20: 8.

    Артикул Google Scholar

  • 132.

    Wernery U, Corman VM, Wong EY, Tsang AK, Muth D, Lau SK, et al.Острый ближневосточный респираторный синдром, коронавирусная инфекция у дромадеров домашнего скота, Дубай, 2014. Emerg Infect Dis. 2015; 21: 1019–22.

    PubMed PubMed Central Статья Google Scholar

  • 133.

    Мюллер М.А., Корман В.М., Джорес Дж., Мейер Б., Юнан М., Лильяндер А. и др. Антитела, нейтрализующие коронавирус MERS, у верблюдов, Восточная Африка, 1983–1997 гг. Emerg Infect Dis. 2014; 20: 2093–5.

    PubMed PubMed Central Статья Google Scholar

  • 134.

    Deem SL, Fevre EM, Kinnaird M, Browne AS, Muloi D, Godeke GJ и др. Серологические доказательства антител к БВРС-КоВ у одногорбых верблюдов (верблюдов Camelus) в графстве Лайкипиа, Кения. PLoS One. 2015; 10, e0140125.

    PubMed PubMed Central Статья CAS Google Scholar

  • 135.

    Alexandersen S, Kobinger GP, Soule G, Wernery U. Реакторы антител к коронавирусу ближневосточного респираторного синдрома среди верблюдов в Дубае, Объединенные Арабские Эмираты, в 2005 году.Transbound Emerg Dis. 2014; 61: 105–8.

    PubMed CAS PubMed Central Статья Google Scholar

  • 136.

    Meyer B, Garcia-Bocanegra I, Wernery U, Wernery R, ​​Sieberg A, Muller MA, et al. Серологическая оценка возможности заражения БВРС-КоВ у лошадей. Emerg Infect Dis. 2015; 21: 181–2.

    PubMed PubMed Central Статья Google Scholar

  • 137.

    Chu DKW, Poon LLM, Gomaa MR, Shehata MM, Perera RAPM, Zeid DA, et al. Коронавирусы MERS у верблюдов-верблюдов, Египет. Emerg Infect Dis. 2014; 20: 6.

    Артикул Google Scholar

  • 138.

    Haagmans BL, Al Dhahiry SH, Reusken CB, Raj VS, Galiano M, Myers R, et al. Коронавирус ближневосточного респираторного синдрома у верблюдов-верблюдов: расследование вспышки. Lancet InfectDis. 2014; 14: 140–5.

    CAS Статья Google Scholar

  • 139.

    Новотны Н., Колодзейек Дж. Коронавирус ближневосточного респираторного синдрома (БВРС-КоВ) у верблюдов-верблюдов, Оман, 2013. Euro Surveill. 2014; 19 (6): 6.

    Google Scholar

  • 140.

    Raj VS, Farag EABA, Reusken CBEM, Lamers MM, Pas SD, Voermans J, et al. Изоляция коронавируса MERS у верблюда-одногорбого верблюда, Катар, 2014 г. Emerg Inf Dis. 2014; 20: 8.

    Артикул Google Scholar

  • 141.

    Юсоф М.Ф., Эльтахир Ю.М., Серхан В.С., Хашем Ф.М., Эльсайед Е.А., Марзуг Б.А. и др. Распространенность коронавируса ближневосточного респираторного синдрома (БВРС-КоВ) у верблюдов-верблюдов в Эмирате Абу-Даби, Объединенные Арабские Эмираты. Гены вирусов. 2015; 50: 509–13.

    PubMed CAS Статья Google Scholar

  • 142.

    Memish ZA, Cotten M, Meyer B, Watson SJ, Alsahafi AJ, Al Rabeeh AA и др. Заражение человека коронавирусом MERS после контакта с зараженными верблюдами, Саудовская Аравия, 2013 г.Emerg Inf Dis. 2014; 20 (6): 1012–5.

    Артикул Google Scholar

  • 143.

    Азхар Э.И., Хашем А.М., Эль-Кафрави С.А., Сохраб С.С., Абуризаиза А.С., Фаррадж С.А. и др. Обнаружение генома коронавируса ближневосточного респираторного синдрома в пробе воздуха из верблюжьего сарая, принадлежащего инфицированному пациенту. M Bio. 2014; 5: e01450–01414.

    PubMed PubMed Central Google Scholar

  • 144.

    Farag EA, Reusken CB, Haagmans BL, Mohran KA, Stalin Raj V, Pas SD, et al. Высокая доля дромадеров, выделяющих БВРС-КоВ на бойнях с потенциальной эпидемиологической связью с человеческими случаями, Катар, 2014 г. Infect Ecol Epidemiol. 2015; 5: 28305.

    PubMed Google Scholar

  • 145.

    Адни Д.Р., ван Д.Н., Браун В.Р., Бушмейкер Т., Скотт Д., де В.Е. и др. Репликация и распространение БВРС-КоВ в верхних дыхательных путях привитых верблюдов-верблюдов.Emerg Infect Dis. 2014; 20: 1999–2005.

    PubMed PubMed Central Статья Google Scholar

  • 146.

    Дростен С., Келлам П., Мемиш З.А. Доказательства передачи коронавируса MERS от верблюда человеку. N Engl J Med. 2014; 371: 1359–60.

    PubMed Статья CAS Google Scholar

  • 147.

    Священный Коран. [http://mquran.org/content/view/2631/4/]

  • 148.

    Принесение в жертву животного в Мине. [http://www.sistani.org/english/book/47/2108/]

  • 149.

    Reusken CB, Farag EA, Haagmans BL, Mohran KA, Godeke GJ, Raj S, et al. Риск заражения БВРС-КоВ на производстве, Катар, 2013–2014 гг. Emerg Infect Dis. 2015; 21: 1422–5.

    PubMed PubMed Central Статья Google Scholar

  • 150.

    van Doremalen N, Bushmaker T, Munster VJ. Стабильность коронавируса ближневосточного респираторного синдрома (БВРС-КоВ) в различных условиях окружающей среды.Euro Surveill. 2013; 18:38.

    Google Scholar

  • 151.

    Reusken CB, Farag EA, Jonges M, Godeke GJ, El-Sayed AM, Pas SD, et al. РНК коронавируса ближневосточного респираторного синдрома (БВРС-КоВ) и нейтрализующие антитела в молоке, полученном в соответствии с местными обычаями у верблюдов-верблюдов, Катар, апрель 2014 г. Euro Surveill. 2014; 19:23.

    Артикул Google Scholar

  • 152.

    Чан К.Х., Пейрис Дж.С., Лам С.Ю., Пун Л.Л., Юэнь К.Ю., Сето У.Х. Влияние температуры и относительной влажности на жизнеспособность коронавируса SARS. Adv Virol. 2011; 2011: 734690.

    PubMed CAS PubMed Central Статья Google Scholar

  • 153.

    Knibbs LD, Johnson GR, Kidd TJ, Cheney J, Grimwood K, Kattenbelt JA, et al. Жизнеспособность Pseudomonas aeruginosa в аэрозолях от кашля, создаваемых людьми с муковисцидозом.Грудная клетка. 2014; 69 (8): 740–5.

    PubMed PubMed Central Статья Google Scholar

  • 154.

    Аль-Тауфик Дж.А., Мемиш З.А. Коронавирус ближневосточного респираторного синдрома: передача и филогенетическая эволюция. Trends Microbiol. 2014; 22: 573–9.

    PubMed CAS Статья Google Scholar

  • 155.

    Зумла А.И., Мемиш З.А. Коронавирус ближневосточного респираторного синдрома: эпидемический потенциал или буря в чашке? Eur Respir J.2014; 43: 1243–8.

    PubMed Статья Google Scholar

  • 156.

    Дростен С., Мут Д., Корман В.М., Хуссейн Р., др. М.М., Хаджомар В. и др. Наблюдательное лабораторное исследование вспышек MERS-коронавируса в Джидде и Эр-Рияде, Королевство Саудовская Аравия, 2014 г. Clin Infect Dis. 2015; 60: 369–77.

    PubMed Статья Google Scholar

  • 157.

    Оценка эпидемической ситуации БВРС-КоВ в регионе Ближнего Востока.http://arxiv.org/abs/1311.1481

  • 158.

    Bauch CT, Oraby T. Оценка пандемического потенциала MERS-CoV. Ланцет. 2013; 382: 662–4.

    PubMed Статья Google Scholar

  • 159.

    Бребан Р., Риоу Дж., Фонтанет А. Межчеловеческая передача коронавируса ближневосточного респираторного синдрома: оценка пандемического риска. Ланцет. 2013; 382: 694–9.

    PubMed Статья Google Scholar

  • 160.

    Cauchemez S, Fraser C, Van KMD, Donnelly CA, Riley S, Rambaut A и др. Коронавирус ближневосточного респираторного синдрома: количественная оценка масштабов эпидемии, систематических ошибок эпиднадзора и передаваемости. Lancet Infect Dis. 2014; 14: 50–6.

    PubMed PubMed Central Статья Google Scholar

  • 161.

    Човелл Г., Нишюра Х. Динамика передачи и борьба с болезнью, вызванной вирусом Эбола (БВВЭ): обзор. BMC Med. 2014; 12: 196.

    PubMed PubMed Central Статья Google Scholar

  • 162.

    Hall AJ, Tokars JI, Badreddine SA, Saad ZB, Furukawa E, Al Masri M, et al. Контакт медицинского работника с пациентом MERS, Саудовская Аравия. Emerg Infect Dis. 2014; 20: 2148–51.

    PubMed PubMed Central Статья Google Scholar

  • 163.

    Аль-Тауфик Дж.А., Мемиш З.А. Коронавирус ближневосточного респираторного синдрома: эпидемиология и меры борьбы с заболеванием.Устойчивость к заражению лекарствами. 2014; 7: 281–7.

    PubMed PubMed Central Google Scholar

  • 164.

    Dudley JP, Mackay IM. Заболеваемость и смертность от птичьего гриппа A (H7N9) в зависимости от возраста и пола. J Clin Virol. 2013; 58: 568–70.

    PubMed Статья Google Scholar

  • 165.

    Обохо И.К., Томчик С.М., Аль-Асмари А.М., Банджар А.А., Аль-Мугти Х., Алорайни М.С. и др.Вспышка БВРС-КоВ в Джидде — связь с медицинскими учреждениями. N Engl J Med. 2014; 2015 (372): 846–54.

    Google Scholar

  • 166.

    Профилактика инфекций и борьба с ними во время оказания медицинской помощи в случае вероятных или подтвержденных случаев заражения новым коронавирусом (nCoV). [http://www.who.int/csr/disease/coronavirus_infections/IPCnCoVguidance_06May13.pdf?ua=1]

  • 167.

    Коттен М., Лам Т.Т., Уотсон С.Дж., Палсер А.Л., Петрова В., Грант П. и др. al.Полногеномное глубокое секвенирование и филогенетический анализ нового бета-коронавируса человека. Emerg Infect Dis. 2013; 19: 736–742B.

    PubMed CAS PubMed Central Статья Google Scholar

  • 168.

    Коттен М., Уотсон С.Дж., Келлам П., Аль-Рабиах А.А., Makhdoom HQ, Ассири А. и др. Передача и эволюция коронавируса ближневосточного респираторного синдрома в Саудовской Аравии: описательное геномное исследование. Ланцет. 2013; 382: 1993–2002.

    PubMed PubMed Central Статья Google Scholar

  • 169.

    Коттен М., Уотсон С.Дж., Зумла А.И., Makhdoom HQ, Палсер А.Л., Онг С.Х. и др. Распространение, циркуляция и эволюция коронавируса ближневосточного респираторного синдрома. M Bio. 2014; 5 (1): e01062–13.

    PubMed PubMed Central Google Scholar

  • 170.

    Рекомбинация БВРС-КоВ: последствия для резервуара и потенциала для адаптации.[http://biorxiv.org/content/early/2015/06/12/020834]

  • 171.

    Липкин В.И. Ближневосточный респираторный синдром, рекомбинация коронавируса и эволюция науки и общественного здравоохранения в Китае. M Bio. 2015; 6: e01381–01315.

    PubMed PubMed Central Google Scholar

  • 172.

    Wang Y, Liu D, Shi W, Lu R, Wang W, Zhao Y, et al. Происхождение и возможная генетическая рекомбинация коронавируса ближневосточного респираторного синдрома из первого завезенного случая в Китае: филогенетика и анализ коалесценции.M Bio. 2015; 6: e01280–01215.

    PubMed PubMed Central Google Scholar

  • 173.

    Косивакис А., Тао Й, Лу Х, Погка В., Циодрас С., Эммануил М. и др. Лабораторное исследование и филогенетический анализ случая завезенного коронавируса ближневосточного респираторного синдрома в Греции. PLoS One. 2015; 10, e0125809.

    PubMed PubMed Central Статья CAS Google Scholar

  • 174.

    Бризе Т., Мишра Н., Джайн К., Залмут И.С., Джабадо О.Дж., Кареш В.Б. и др. Квазивиды коронавируса ближневосточного респираторного синдрома, которые включают гомологи человеческих изолятов, выявленные с помощью полногеномного анализа и вируса, выращенного на верблюдах-верблюдах в Саудовской Аравии. M Bio. 2014; 5: e01146–01114.

    PubMed PubMed Central Google Scholar

  • 175.

    Memish ZA, Cotten M, Watson SJ, Kellam P, Zumla A, Alhakeem RF, et al.Кластеры случаев заболевания коронавирусом ближневосточного респираторного синдрома в сообществе Хафр Аль-Батин, Королевство Саудовская Аравия: описательное геномное исследование. Int J Infect Dis. 2014; 23: 63–8.

    PubMed PubMed Central Статья Google Scholar

  • 176.

    Краткое изложение коронавируса ближневосточного респираторного синдрома (БВРС-КоВ) и обновление литературы — по состоянию на 9 мая 2014 г. [http://www.who.int/csr/disease/coronavirus_infections/MERS_CoV_Update_09_May_2014.pdf? ua = 1]

  • 177.

    Smits SL, Raj VS, Pas SD, Reusken CBEM, Mohran K, Farag EABA, et al. Надежное типирование вариантов БВРС-КоВ с небольшим фрагментом генома. J Clin Virol. 2015; 64: 83–7.

    PubMed CAS Статья Google Scholar

  • 178.

    Ким Д. В., Ким И. Дж., Пак С., Юн М. Р., Ян Дж. С., Кан Г. Дж. И др. Вариации гена спайк-гликопротеина БВРС-КоВ, Южная Корея, 2015. Emerg Infect Dis. 2015; 22: 1.

    CAS Статья Google Scholar

  • 179.

    Фагбо С.Ф., Скакни Л., Чу Д.К., Гарбати М.А., Джозеф М., Пейрис М. и др. Молекулярная эпидемиология госпитальной вспышки на Ближнем Востоке. Респираторный синдром, Эр-Рияд, Саудовская Аравия. 2014; 21: 11.

    Google Scholar

  • 180.

    Коронавирус ближневосточного респираторного синдрома (БВРС-КоВ) в Республике Корея. [http://www.who.int/mediacentre/news/situation-assessments/2-june-2015-south-korea/en/]

  • 181.

    Сеонг М.В., Ким С.Ю., Корман В.М., Ким Т.С., Чо С.И., Ким М.Дж. и др.Микроэволюция коронавируса ближневосточного респираторного синдрома, связанного со вспышкой, Южная Корея, 2015. Emerg Infect Dis. 2015; 22: 2.

    Google Scholar

  • 182.

    Биалек С.Р., Аллен Д., Варадо-Рами Ф., Артур Р., Баладжи А., Белл Д. и др. Первые подтвержденные случаи заражения коронавирусом ближневосточного респираторного синдрома (БВРС-КоВ) в Соединенных Штатах, обновленная информация по эпидемиологии инфекции БВРС-КоВ и руководство для общественности, клиницистов и органов общественного здравоохранения — май 2014 г.MMWR Morb Mortal Wkly Rep. 2014; 63: 431–6.

    PubMed Google Scholar

  • 183.

    Моллерс М., Йонгес М., Пас С.Д., ван дер Эйк А.А., Дирксен К., Янсен С. и др. Последующие меры по контактам с вернувшимися путешественниками, инфицированными коронавирусом на Ближнем Востоке, Нидерланды, 2014. Emerg Infect Dis. 2015; 21: 1667–9.

    PubMed PubMed Central Статья Google Scholar

  • 184.

    Пресс-релиз — ВОЗ, Совместная миссия Кореи и ВОЗ по БВРС КоВ. [http://www.takeshima.or.jp/Government/Current-Affairs/Others/view?affairId=472&subId=499&articleId=15903]

  • 185.

    Brown C. Призыв к контролю над инфекцией, чтобы остановить MERS. CMAJ. 2014; 186 (10): E349.

    PubMed PubMed Central Статья Google Scholar

  • 186.

    Zumla A, Hui DS. Инфекционный контроль и БВРС-КоВ у медицинских работников. Ланцет.

  • 187.

    Choi JY. Вспышка коронавирусной инфекции ближневосточного респираторного синдрома в Южной Корее, 2015 г. Yonsei Med J. 2015; 56: 1174–6.

    PubMed PubMed Central Статья Google Scholar

  • 188.

    Коронавирус ближневосточного респираторного синдрома (БВРС-КоВ) — Республика Корея. [http://www.who.int/csr/don/24-may-2015-mers-korea/en/]

  • 189.

    http: // english.yonhapnews.co.kr/national/2015/10/25/99/0302000000AEN20151025002300320F.html.

  • 190.

    Госпиталь Samsung инвестирует W100b в улучшения после MERS. [http://www.koreaherald.com/view.php?ud=201501169]

  • 191.

    Джек А. Почему паника? Ответ Южной Кореи на MERS подвергается сомнению. BMJ. 2015; 350: h4403.

    PubMed Статья Google Scholar

  • 192.

    Усиленные меры общественного здравоохранения помогают контролировать вспышку БВРС-КоВ в Республике Корея.[http://www.wpro.who.int/mediacentre/releases/2015/20150728/en/]

  • 193.

    Батлер Д. Вспышка MERS в Южной Корее указывает на отсутствие исследований. Природа. 2015; 522: 139–40.

    PubMed CAS Статья Google Scholar

  • 194.

    Kim YJ, Cho YJ, Kim DW, Yang JS, Kim H, Park S, et al. Полная последовательность генома коронавируса ближневосточного респираторного синдрома KOR / KNIH / 002_05_2015, выделенного в Южной Корее. Объявление о геноме.2015; 3 (4): e00787–15.

    PubMed PubMed Central Статья Google Scholar

  • 195.

    Лу Р, Ван Й, Ван В., Ни К, Чжао Й, Су Дж и др. Полная последовательность генома коронавируса ближневосточного респираторного синдрома (БВРС-КоВ) из первого завезенного случая БВРС-КоВ в Китае. Объявление о геноме. 2015; 3 (4): e00818–15.

    PubMed PubMed Central Статья Google Scholar

  • 196.

    Чо СИ. Срочный призыв к исследованиям ближневосточного респираторного синдрома (MERS) в Корее. J Prev Med Public Health. 2015; 48: 179.

    PubMed PubMed Central Статья Google Scholar

  • 197.

    Lim PL. Ближневосточный респираторный синдром (MERS) в Азии: уроки, извлеченные из южнокорейской вспышки. Trans R Soc Trop Med Hyg. 2015; 109: 541–2.

    PubMed Статья Google Scholar

  • 198.

    Нет передышки для экономики Кореи, даже когда пациенты с MERS выздоравливают. [http://www.bloomberg.com/news/articles/2015-07-22/no-respting-yet-for-korean-economy-even-as-mers-patients-recover]

  • 199.

    Средний Коронавирус восточного респираторного синдрома (БВРС-КоВ) — Китай. [http://www.who.int/csr/don/30-may-2015-mers-china/en/]

  • 200.

    Su S, Wong G, Liu Y, Gao GF, Li S, Bi Y. MERS в Южной Корее и Китае: потенциальная угроза вспышки? Ланцет. 2015; 385: 2349–50.

    PubMed Статья Google Scholar

  • 201.

    Nishiura H, Miyamatsu Y, Mizumoto K. Объективное определение окончания вспышки MERS, Южная Корея, 2015. Emerg Infect Dis. 2015; 22: 1.

    Google Scholar

  • 202.

    Обновления о вспышке MERS (по состоянию на 6:00 23 июля). [http://english.mw.go.kr/front_eng/sg/ssg0111vw.jsp?PAR_MENU_ID=1001&MENU_ID=100111&page=4&CONT_SEQ=324451]

  • 203.

    Bae JM. Операция по надзору за 141-м подтвержденным случаем коронавируса ближневосточного респираторного синдрома в ответ на предыдущую поездку пациента на остров Чеджу.Эпидемиол. Здоровье. 2015; 37, e2015035.

    PubMed PubMed Central Статья Google Scholar

  • 204.

    Кухарский А.Дж., Альтхаус ЦЛ. Роль сверхраспространения в передаче коронавируса ближневосточного респираторного синдрома (БВРС-КоВ). Euro Surveill. 2015; 20 (25): 3.

    Артикул Google Scholar

  • 205.

    Минздрав проводит первую пресс-конференцию, чтобы сообщить общественности и СМИ о MERS.[http://www.moh.gov.sa/en/Ministry/MediaCenter/News/Pages/News-2015-08-23-001.aspx]

  • 206.

    Хуэй Д.С., Мемиш З.А., Зумла А. Тяжелый острый респираторный синдром против респираторного синдрома Ближнего Востока. Curr Opin Pulm Med. 2014; 20: 233–41.

    PubMed Статья Google Scholar

  • 207.

    Коронавирус ближневосточного респираторного синдрома (БВРС-КоВ). [http://www.who.int/emergencies/mers-cov/en/]

  • 208.

    Статистика. [http://www.moh.gov.sa/en/CCC/pressreleases/pages/default.aspx]

  • 209.

    2012–2015 гг. Список зарегистрированных случаев нового коронавируса MERS nCoV МЗ / ВОЗ. [https://flutrackers.com/forum/forum/novel-coronavirus-ncov-mers-2012-2014/146270-2012-2015-case-list-of-moh-who-novel-coronavirus-mers-ncov-announced -cases? t = 205075]

  • 210.

    Virology Down Under. [http://virologydownunder.blogspot.com.au/]

  • 211.

    Кирс М., Мойр Р., Уилсон А., Стоунз-Хавас С., Чунг М., Стуррок С. и др.Geneious Basic: интегрированная и расширяемая программная платформа для настольных ПК для организации и анализа данных последовательностей. Биоинформатика. 2012; 28: 1647–9.

  • alexxlab

    E-mail : alexxlab@gmail.com

    Submit A Comment

    Must be fill required * marked fields.

    :*
    :*